11 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Фармакология гипотензивные средства

Лекция № 32 Антигипертензивные средства

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

Л Е К Ц И Я № 32

Артериальная гипертензия является наиболее распространенным заболеванием сердечно-сосудистой системы. Стойкое повышение артериального давления приводит к повреждению сосудов сердца, мозга, почек и, как следствие, – к повышению частоты коронарной болезни, инсульта, почечной недостаточности и других осложнений. Эффективное понижение артериального давления с помощью фармакологических средств снижает заболеваемость и смертность, улучшает качество жизни пациентов.

Артериальное давление (АД) поддерживается, главным образом, путем регуляции общего периферического сопротивления сосудов (ОПС) и сердечного выброса (СВ). Весомый вклад в поддержание артериального давления вносят почки, регулирующие объем внутрисосудистой жидкости.

Уровень АД находится под нейрогуморальным контролем. Нервная регуляция обеспечивается симпатической нервной системой (является ведущим фактором), которая влияет и на тонус сосудов и на работу сердца и почек.

Гуморальная регуляция (системная и местная) определяет ОПС и включает в себя как сосудосуживающие, так и сосудорасширяющие эндогенные вещества.

При гипертонической болезни происходит активизация адренергических воздействий на органы-мишени и повышение в крови количества сосудосуживающих факторов.

Все антигипертензивные средства действуют на одну или несколько анатомических структур, участвующих в контроле АД и оказывают эффект путем вмешательства в нормальные механизмы регуляции АД.

Пути антигипертензивного воздействия:

– уменьшение сосудосуживающих и кардиостимулирующих адренергических влияний;

– устранение прессорного действия эндогенных веществ и различных факторов;

– влияние на объём циркулирующей крови (ОЦК) и её электролитный со-

Классификация антигипертензивных средств

I. Средства, уменьшающие адренергические влияния на сердечнососудистую систему (нейротропные)

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)

III. Сосудорасширяющие средства прямого миотропного действия (вазодилататоры)

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)

I. Средства, уменьшающие адренергические влияния на сердечнососудистую систему (нейротропные средства)

Уменьшить стимулирующее влияние СНС на сосуды и сердце можно на уровне:

– окончаний постганглионарных волокон;

1.Средства, понижающие тонус сосудодвигательного центра (средства центрального действия)

КЛОФЕЛИН (МНН: КЛОНИДИН) ДОПЕГИТ (МНН: МЕТИЛДОПА) ЭСТУЛИК (МНН: ГУАНФАЦИН)

Их антигипертензивное действие связано со стимуляцией центральных α 2 -адренорецепторов, расположенных в продолговатом мозге. В результате: снижается ОПС, минутный объём крови (МОК), уменьшается выделение катехоламинов надпочечниками и выделение ренина почками. Имеет место расширение сосудов почек, головного мозга и коронарных сосудов.

Побочные эффекты клофелина : сонливость, вялость, усталость, диспепсия, запоры, сухость во рту, головные боли, брадикардия, нарушение сна, тремор, кожные реакции.

Синдром «отмены» (связан с повышением активности симпатической системы), возникает через 18-36 часов и длится 1-5 дней. Проявляется повышением АД до криза, тахикардией, энцефалопатией. Отменять препарат следует постепенно в течение 7 дней. Нежелательно сочетать клофелин с веществами, угнетающими ЦНС.

Гуанфацин в 5 раз более селективных агонист центральных α 2 — рецепторов, чем клофелин, оказывает меньше побочных эффектов.

Метилдофа имеет два механизма действия.

а) в организме превращается в α-метилнорадреналин (ложный медиатор), который стимулирует α 2 -адренорецепторы в ЦНС;

б) симпатолитик, конкурентный антагонист ДОФА, задерживает синтез дофамина и норадреналина.

По активности слабее клофелина и гуанфацина.

Формы выпуска: клофелин (таблетки 0,000075 и 0,00015, ампулы); эстулик (таблетки 0,0005 и 0,001); метилдопа (таблетки по 0,25).

ФИЗИОТЕНЗ (МНН: МОКСОНИДИН) АЛЬБАРЕЛ (МНН: РИЛМЕНИДИН)

Являются агонистами имидазолиновых рецепторов сосудодвигательного центра, в результате угнетается синтез катехоламинов, что снижает центральное и периферическое симпатомиметическое действие. Седативного эффекта нет, высокая активность. Под влиянием препаратов снижается общее периферическое сопротивление (ОПС) и секреция ренина.

Побочные эффекты: ортостатическая гипотония, астения, диспепсия.

Формы выпуска: таблетки (0,0002; 0,0004).

2. Ганглиоблокаторы ПЕНТАМИН (МНН: АЗАМЕТОНИЙ)

Мощные гипотензивные средства, но в настоящее время не применяются для лечения гипертонической болезни из-за отсутствия избирательности и быстрого развития привыкания.

Угнетение симпатических ганглиев приводит к снижению артериального давления и побочным действиям (ортостатической гипотонии).

Угнетение парасимпатических ганглиев проявляется только побочным действием (сухость слизистых, различные атонии, нарушение аккомодации, тахикардия и др.)

Используют ганглиоблокаторы при гипертонических кризах.

Оказывают антиадренергическое периферическое действие на пресинаптическом уровне, истощая запасы норадреналина в нервных окончаниях.

Уменьшение АД связано с уменьшением ОПС, уменьшением МОК, уменьшением количества ренина. В результате преобладают парасимпатические влияния.

Гипотензивное действие развивается постепенно через 1-2 недели, а после отмены восстановление давления происходит через 1-3 недели.

РЕЗЕРПИН (МНН) в комбинированном препарате «АДЕЛЬФАН-

Алкалоид раувольфии змеиной. Резерпин легко проникает в мозг и дает седатацию, нейролептическое действие, явления паркинсонизма, депрессию.

Побочное действие: у обоих препаратов связано с преобладанием ПСНС: усиление секреции желез, активизация моторики ЖКТ (противопоказаны при язвенной болезни) повышение тонуса бронхов, бронхоспазм.

Противопоказания: бронхиальная астма, брадикардия, нарушение проводимости в атриовентрикулярном участке, набухание слизистых носа и другое.

В настоящее время симпатолитики используются редко. Форма выпуска: таблетки.

4.1. α-адреноблокаторы Для лечения гипертонической болезни могут использоваться селективные

вещества, оказывающие преимущественное влияние на постсинаптические α 1 — адренорецепторы:

ПРАЗОЗИН (МНН) ДОКСАЗОЗИН (МНН)

Гипотензивное действие связано с уменьшением ОПС за счет расширения сосудов (сильнее влияет на артерии, меньше на вены). Уменьшается венозный возврат крови, уменьшается нагрузка на левый желудочек. Так как понижается пред- и постнагрузка на сердце, препараты показаны при проявлениях сердечной недостаточности, с застоем в легочных сосудах, недостаточностью почек. Есть антиатерогенный эффект (уменьшение ХС, ЛПНП, ТГ).

Наиболее характерным эффектом α 1 -адреноблокаторов является феномен первой дозы: через 50-60 минут после первого приема возникают головокружения, слабость, обмороки и ортостатическая гипотония. Поэтому лечение начинают с маленькой дозы. Остальные побочные эффекты относительно редки и не опасны (отеки в ногах, утомляемость, головные боли, сердцебиение).

Формы выпуска: таблетки.

4.2. β-адреноблокаторы Широко применяются в качестве антигипертензивнных средств при лег-

кой и умеренной форме гипертонической болезни. Механизм действия:

1. Снижение СВ за счет блокады β 1 -адренорецепторов сердца.

2. Угнетение пресинаптических β 2 -адренорецепторов, уменьшение выделения норадреналина из нервного окончания (уменьшение ОПС) – при длительном приеме.

3. Блокада β 1 -адренорецепторов почек, уменьшение выделения ренина.

4. Могут увеличивать высвобождение вазодилатирующих веществ (простагландинов, оксида азота и др.).

5. Некоторые препараты могут блокировать центральные β- адренорецепторы и уменьшать симпатическую иннервацию.

Гипотензивное действие развивается постепенно в течение нескольких недель. Эффект стабильный, нет привыкания.

В группе β-адреноблокаторов выделяют неселективные средства – ПРОПРАНОЛОЛ (МНН), кардиоселективные препараты – АТЕНОЛОЛ (МНН),

МЕТОПРОЛОЛ (МНН), БЕТАКСОЛОЛ (МНН), БИСОПРОЛОЛ (МНН).

Кардиоселективные препараты имеют меньше побочных эффектов и противопоказаний по сравнению с неселективными. Их можно с осторожностью применять при состояниях, сопровождающихся спазмом периферических сосудов, бронхиальной астме, сахарном диабете, почечной недостаточности.

Формы выпуска: таблетки.

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)

В клубочке нефрона находится юкстагломерулярный аппарат (ЮГА), который при определенных условиях секретирует фермент ренин. К таким усло-

виям относятся понижение почечного кровотока, активация симпатических нервов, снижение содержания ионов натрия, повышенная продукция простагландинов. Под влиянием ренина образуется ангиотензин-I (АТ-I) переходящий в ангиотензин-II (АТ-II) с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АТ-II оказывает действие на специфические АТ-рецепторы. На уровне эндотелия стимуляция АТ-рецепторов приводит к повышению количества внутриклеточного Ca 2+ , что вызывают выраженное сокращение гладкомышечных клеток сосудов.

Системе РААС отводится большая роль в патогенезе гипертонической болезни. Система включается постепенно, но дает очень стабильное повышение артериального давления.

Существует 2 группы лекарственных средств, оказывающих выраженное угнетающее влияние на РААС.

1. Ингибиторы АПФ (иАПФ) КАПТОПРИЛ (МНН)

ЭНАП , ЭДНИТ (МНН: ЭНАЛАПРИЛ) ПРЕСТАРИУМ (МНН: ПЕРИНДОПРИЛ) ДИРОТОН (МНН: ЛИЗИНОПРИЛ) МОНОПРИЛ (МНН: ФОЗИНОПРИЛ)

Механизм действия: а) Связывают ионы цинка в активном центре АПФ, блокируется фермент, уменьшается образование АТ-II; в результате уменьшается его прямое влияние на сосуды, уменьшается выделение норадреналина, уменьшается ОПС, снижается задержка Na + и воды, что приводит к снижению ОЦК. Наблюдается выраженное гипотензивное действие.

б) За счет уменьшение ОПС происходит уменьшение пред- и постнагрузки на сердце, что дает возможность применять препараты в комплексном лечении застойной сердечной недостаточности.

иАПФ оказывают благоприятное влияние на сердце, улучшают почечный кровоток. Могут оказывать защитное действие в отношении сосудистой стенки.

Побочные эффекты: (хорошо переносятся), наиболее характерен кашель (для каптоприла). Кашель связан с увеличением количества простагландинов (ПГ), возникает отек дыхательных путей, бронхоспазм. Возможны кожные аллергические реакции, нарушение вкуса, тахикардия, ангионевротический отек, гиперкалиемия. В редких случаях происходят нарушения со стороны периферической крови и почек.

Противопоказания: нарушение дыхательной функции, беременность. При беременности иАПФ ухудшают плацентарный кровоток, вызывают у плода гипотензию, недоразвитие лёгких и анемию.

Формы выпуска: таблетки.

2. Блокаторы АТ-рецепторов

АТ-II может образовывать не только при участии АПФ, но и другими путями. Поэтому более надежное устранение его эффектов, это блокада АТрецепторов в органах-мишенях.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов уменьшают систолическое и диастолическое АД, снижают ЧСС, уменьшают гипертрофию левого желудочка

и крупных сосудов, улучшают почечный кровоток, оказывают нефропротекторное действие.

КОЗААР , ЛОЗАП (МНН: ЛОЗАРТАН)

Выраженный гипотензивный эффект развивается через 3-5 недель приема

и сохраняется длительное время после отмены препарата.

Хорошая переносимость, мало побочных эффектов. В эту группу также входят:

ТЕВЕТЕН (МНН: ЭПРОСАРТАН) ДИОВАН (МНН: ВАЛСАРТАН) Формы выпуска: таблетки.

III. Сосудорасширяющие средства прямого миотропного действия

Блокаторы кальциевых каналов ВЕРАПАМИЛ (МНН)

НИФЕДИПИН (МНН) АМЛОДИПИН (МНН) ФЕЛОДИПИН (МНН) ДИЛТИАЗЕМ (МНН)

Гипотензивное действие обусловлено снижением тонуса артериол за счёт блокады кальциевых каналов обеспечивающих мышечное сокращение и снижением ОПС.

Нифедипин, амлодипин и фелодипин более селективны, как вазодилататоры и имеют менее выраженное угнетающее действие на сердечные функции по сравнению с верапамилом и дилтиаземом.

Верапамил значительно уменьшает ЧСС и СВ. Дилтиазем занимает промежуточное положение между нифедипином и верапамилом.

Побочные эффекты: покраснение лица, головокружение, головные боли, общая слабость, периферические отеки (нижних конечностей), гиперплазия десен, тошнота, запоры кожные сыпи и др. осложнения.

Формы выпуска: таблетки.

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен

В комплексном лечении ГБ часто используют различные группы диуретиков: тиазидные, калийсберегающие (спиронолактон), в более тяжелых ситуациях – петлевые (фуросемид).

Диуретики выводят из организма Na + , воду, поэтому снижается ОЦК, что способствует снижению ОПС.

Наиболее часто используют тиазидные диуретики.

ГИПОТИАЗИД (МНН: ГИДРОХЛОРОТИАЗИД) – для монотерапии и в комбинациях с веществами из различных групп.

ОКСОДОЛИН (МНН: ХЛОРТАЛИДОН) и КЛОПАМИД (МНН) в составе комбинированных препаратов.

Эти вещества кроме диуретического действия оказывают прямое влияние на сосудистую стенку: удаляют из сосудистой стенки избыток натрия и воды, уменьшают ее отёк. Понижают её чувствительность к сосудосуживающим веществам (норадреналину, АТ-II), в результате и происходит снижение ОПС –

Читать еще:  Шоколад поднимает давление или нет

гипотензивное действие. Для влияния на сосуды требуются более низкие дозы гипотиазида, чем для проявления мочегонного действия. Тиазидные диуретики усиливают гипотензивное действие препаратов из других групп.

Входят в состав большинства комбинированных средств для лечения гипертонической болезни:

«ЭНАП-Н » (эналаприл + гипотиазид 25 мг) «ЭНАП-НЛ » (эналаприл + гипотиазид 12,5 мг) « ТЕНОРИК » (атенолол + хлорталидон) « ЛОЗАП ПЛЮС » (лозартан + гипотиазид)

АРИФОН (МНН: ИНДАПАМИД)

Тиазидоподобное мочегонное средство с выраженным антигипертензивным действием. Обладает высокой липофильностью, поэтому преимущественно влияет на сосудистую стенку (до 80%).

В терапевтических дозах сосудорасширяющий эффект превышает диуретический.

Индапамид назначают внутрь однократно для лечения гипертонической болезни I и II стадии. Препарат хорошо переносится, оказывает благоприятное действие на миокард и почки, увеличивает в крови уровень ЛПВП и уменьшает количество ЛПНП и ТГ, улучшает толерантность к глюкозе.

Формы выпуска: таблетки.

Фармакотерапия гипертонической болезни должна проводится с учетом индивидуальных особенностей больного, тяжести заболевания, патогенетических факторов, сопутствующих заболеваний. Большое значение имеет комбинированная терапия. Она позволяет одновременно воздействовать на нескольких уровнях регуляции сосудистого тонуса и нивелировать побочные эффекты отдельных препаратов.

Фармакология гипотензивные средства

ЛЕКЦИЯ № 22. Антигипертензивные средства

1. Классификация гипотензивных средств

Антигипертензивные (гипотензивные) средства – лекарственные препараты разных химических групп, снижающие системное артериальное давление и применяющиеся для лечения и профилактики артериальных гипертензий, купирования гипертонических кризов и других патологических состояний, в основе которых лежит спазм периферических кровеносных сосудов. Механизм действия определяется степенью их влияния на регуляцию тонуса сосудов. Они подразделяются на следующие группы:

1) средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга (клофелин, метилдофа, гуанфазин);

2) средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганглиев (бензогексоний, пентамин и др.);

3) симпатические средства, блокирующие пресинаптические окончания адренергических нейронов (октадин, резертен);

4) средства, угнетающие ?– и ?-адренорецепторы (фентоламин, тропафен, празозин, анаприлин, атенолол и другие ?– и ?-адреноблокаторы;

5) миотропные препараты гипотензивного действия (папаверин, ношпа и др.);

6) антагонисты кальциевых каналов;

7) блокаторы фермента, превращающего ангиотензин (каптопроил, рамиприл (тритаце), квинаприл (аккупро), цилазаприл (инхибейс), перигдоприл (престариум) и др.);

8) препараты группы простагландинов (простин ВР);

9) антагонисты альдостерона (спиронолактан);

10) диуретические средства;

11) комбинированные препараты.

Средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга.

Синонимы Haemitonum, Catapresan, Chlophaxolin. Оказывает выраженное гипотензивное действие, понижает АД, урежает частоту сердечных сокращений, оказывает седативное действие и понижает внутриглазное давление.

Применение: все виды артериальной гипертонии и для купирования гипертонических кризов, первичная открытоугольная глаукома. Применяют внутрь по 0,000075 г 2–4 раза в день, суточная доза – 0,3–0,45 мг, иногда 1,2–1,5 мг, курс лечения – до 6—12 месяцев. В/м и п/к вводят по 0,5–1,5 мл 0,01 %-ного раствора. Для в/в введения 0,5–1,5 мл 0,01 %-ного раствора разводят в 10–20 мл 0,9 %-ного раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3–5 мин. Парентерально вводят только в условиях стационара или скорой помощи. При глаукоме – в виде инстилляций в глаз 0,0125, 0,25 или 0,5 %-ных растворов 2–4 раза в день без миотиков или в комбинации с ними. При стабильном состоянии поля зрения применяют длительно, иногда годы, при отсутствии эффекта в течение 1–2 дней отменяют.

Побочные действия: сухость во рту, слабость, сонливость, при больших дозах – запор, ортостатический коллапс. В глазной практике может быть нежелательное понижение АД и брадикардия.

Противопоказания: лицам, работа которых требует быстрой психической и двигательной реакции. В глазной практике – резко выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, артериальная гипотония.

Форма выпуска: таблетки по 0,000075 и 0,00015 г № 50, ампулы по 1 мл 0,01 %-ного раствора № 10, тюбик-капельницы № 2 по 1,5 мл 0,125, 0,25 % и 0,5 %-ного раствора.

Средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганглиев, рассматривалися в теме «Ганглиоблокаторы».

Симпатолитические средства, блокирующие окончания адренергических нейронов – в теме «Симпатолитики».

Средства, угнетающие ?– и ?-адренорецепторы – в теме «Адреноблокаторы».

2. Препараты данной группы

Папаверин гидрохлорид (Pаpаverini hydrochloridum).

Миотропный спазмолитический препарат.

Применение: спазмы сосудов головного мозга, стенокардия, холецистит, пилороспазм, спазм мочевыводящих путей, бронхоспазм, гипертоническая болезнь. Назначают внутрь по 0,04—0,06 г 3–5 раз в сутки, п/к – по 1–2 мл 2 %-ного раствора 2–4 раза, при остром спазме коронарных сосудов и гладкой мускулатуры органов брюшной полости в/в (медленно) – 1 мл 2 %-ного раствора.

Внутрь назначают per se, а также в комбинации с фенобарбиталом и др. Входит в состав суппозиториев. В. Р. Д. внутрь – 0,4 г, В. С. Д. – 0,6 г, парентерально суточная доза – 0,3 г.

Побочные действия: блокада атриовентрикулярная, желудочковая экстрасистолия, при в/в введении – снижение АД, запор.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,01 г (для детей) № 10; по 0,04 № 10, ампулы по 2 мл 2 %-ного раствора № 10, суппозитории ректальные по 0,02 г № 10.

Сосудорасширяющее, спазмолитическое и гипотензивное средство.

Применение: заболевания, сопровождающиеся спазмами кровеносных сосудов, остаточные явления полиомиелита. Внутрь назначают per se и в комплексе с папаверином, теобромином, фенобарбиталом по 0,02 г 2–3 раза в день, п/к – 1–5 мл 1 %-ного раствора.

Побочные действия: с осторожностью лицам пожилого возраста.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,004 г с риской и по 0,02 № 10, ампулы 1 %-ного раствора № 10 по 1 и 5 мл.

Обладает выраженным спазмолитическим, но слабым гипотензивным действием.

Применение: спазмы желудка и кишечника, спазматические запоры, приступы желчно– и мочекаменной болезни, стенокардия. Назначают внутрь по 0,04—0,08 г 2–3 раза в день, в/в (медленно) – 2–4 мл 2 %-ного раствора, при необходимости – внутриартериально (облитерирующий эндартериит).

Побочные действия: головокружение, сердцебиение, потливость, чувство жара, аллергический дерматит.

Форма выпуска: таблетки по 0,04 г № 100, ампулы по 2 мл, содержащие 0,04 г препарата, № 50.

Антагонисты кальциевых каналов рассматривались в теме «Антагонисты ионов кальция».

Блокаторы ангиотензин-превращающего фермента.

Эта группа лекарственных препаратов включается в метаболизм системы «альдостерон – ангиотензин – ренин».

Из группы АПФ широкое применение в качестве лекарственных средств получили каптоприл и энап (эналаприл).

Синоним: каптоприл. Эффективное средство при сердечной недостаточности и гипертонической болезни. Рекомендуется больным, которые не поддаются лечению с помощью обычной терапии, используют его вместе с диуретиками. Начальная доза – 25 мг 2–3 раза в день. Если через 2 недели снижение АД не наблюдается, можно до 50 мг 2–3 раза в день. Прием препарата проводят при медицинском контроле. При сердечной недостаточности – 25 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза – 450 мг.

Побочные действия: зуд, покраснение лица, боль в животе.

Форма выпуска: таблетки по 25 мг № 40.

Синонимы: эналаприл, ренитек. Применяется, как капотен: внутрь от 10 до 20 мг в сутки, можно – до 40 мг в сутки (в 2 приема). Максимальная суточная доза – 80 мг. При приеме возможны гипотония, головокружение. Противопоказан при тяжелых поражениях печени и почек, беременности, лактации.

Форма выпуска: таблетки по 10 и 20 мг № 20.

3. Препараты группы простагландинов

Простин ВР (Prostin VR).

Вызывает вазодилатирующий, гипотензивный и антиагрегантный эффекты.

Применение: врожденные пороки сердца, артериальная гипертония.

Способ применения: рекомендуется постоянная инфузия через одну из крупных вен или через пупочный артериальный поток. Начальная доза – 0,05—0,1 мкг в 1 мин, можно до – 0,4 мкг/кг в 1 мин.

Побочные действия: нарушение дыхания, брадикардия, нарушение ритма сердца.

Противопоказания: острый респираторный дистресс-синдром.

Форма выпуска: концентрат для инфузий: 0,2 мл – 100 мкг; 0,5 мл – 250 мкг, 1 мл – 500 мкг, по 1–5 штук в упаковке.

К ним относится спиронолактон, по механизму действия является конкурентным антагонистом альдостерона. Назначается при артериальной надпочечниковой гипертензии.

Верошпирон (Verospiro n).

Синоним: спиронолактон. Оказывает выраженное мочегонное и гипотензивное действие.

Применение: отеки, вызванные сердечно-сосудистой недостаточностью, циррозы печени. Внутрь назначают по 0,075– 0,3 г в сутки. Взрослым обычно – 0,1–0,2 в 2–4 приема. При улучшении состояния – до 0,025 г.

Побочные действия: головокружение, сонливость, дерматозы, возможны гипонатриемия и гиперкалиемия.

Противопоказания: острая почечная недостаточность.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г № 20.

В гипотензивной терапии часто используют следующие диуретики: тиазидные диуретики, диуретики петли Генле и калийсберегающие.

Синонимы: дихлотиазид, Esidrex.

Активное диуретическое и гипотензивное средство.

Применение: такое же, как у верошпирона, но еще и при глаукоме, токсикозе беременных. Внутрь принимают до еды по 0,025– 0,05 г в день, в тяжелых случаях – до 0,2 г в день.

Принимают 3–7 дней с последующим перерывом 3–4 дня. При гипертонии по 0,025—0,05 в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Побочные действия: слабость, диспепсия, дерматиты, гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз.

Противопоказания: при недостаточности функции почек.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,1 г № 20.

Диуретики петли Генле.

К ним относятся фуросемид, этакриновая кислота (урегит), бринальдикс.

Быстродействующий диуретик (салуретик), оказывающий гипотензивное действие.

Применение: тяжелые формы артериальной гипертонии, гипертонические кризы. Назначают внутрь, в/м или в/в. При гипертонической болезни по 20–40 мг 1 раз в сутки, при сочетании с сердечной недостаточностью – до 80 мг, в/м или в/в (медленно струйно) – по 20–60 мг 1–2 раза в сутки, при необходимости – до 120 мг.

Побочные действия: тошнота, понос, гиперемия кожи, зуд, гипотония, обратимое ухудшение слуха, интерстициальный нефрит, головокружение, депрессия, мышечная слабость, жажда. Возможно развитие гипокалиемии, гиперурикемии, урикозории, гипергликемии.

Противопоказания: первая половина беременности, печеночная кома, терминальная стадия почечной недостаточности, механическая непроходимость мочевых путей.

Форма выпуска: таблетки по 40 мг № 50, 1 %-ный раствор в ампулах по 2 мл № 5, 10, 25 в упаковке.

Эти препараты уменьшают количество применяемых таблеток.

Состав: резерпин – 0,1 мг, гидразин – 10 мг.

Адельфан эзид-рекс: резерпин – 0,1 мг, гидралазин – 10 мг, гидрохлортиазид – 10 мг.

Адельфан эзидрекс К: резерпин – 0,1 мг, гидралазин – 10 мг, гидрохлотиазид – 10 мг, хлорид калия – 600 мг.

Трирезид К: резерпин – 0,1 мг, гидралазин – 10 мг, гидрохлортиазид – 10 мг, хлорид калия – 350 мг.

Читать еще:  Чай каркаде понижает или повышает давление

Состав: резерпин – 0,1 мг, гидрохлортиазид – 10 мг, дигидроэргокристин – 0,6 мг.

Состав: бринальдикс – 5 мг, резерпин – 0,1 мг, дигидроэргокристин – 0,5 мг.

Состав: клопамид – 5 мг, резерпин – 0,1 мг, дигидроэргокристин – 0,5 мг. Применяют эти препараты по 1–4 таблетки (драже) в сутки.

Клиническая фармакология

гипертонической болезни (артериальной гипертензии)

/Клиническая фармакология антигипертензивных средств/

Антигипертензивные средства –средства, понижающие повышенное артериальное давление.

К артериальным гипертензиям относят различные заболевания, сопровождающиеся стойким повышением системного артериального давления.

По этиопатогенезу выделяют первичную форму гипертензиисобственно гипертоническую болезнь и вторичные – симптоматические артериальные гипертензии.

Выделяют следующие симптоматические АГ:

– реноваскулярная – возникает, как правило, при атеросклерозе почечных артерий, их тромбозе и эмболии, а также при сдавлении почечных артерий извне.

– ренопаренхиматозная – односторонняя и двухсторонняя; одно– (хронический пиелонефрит, МКБ, травма почки, злокачественная опухоль, болезнь пересаженной почки и т.п.); двух– (острый и хронический гломерулонефрт, хронический пиелонефрит, диабетический склероз, передозировка ЛС (например, НПВС – фенацетина и др.)

2. Эндокринные АГ (надпочечниковые, гипофизарные, тиреоидные, паратиреоидные и др.)

3. Гемодинамические (кардиоваскулярные) АГ, возникающие вследствие недостаточности клапанов аорты, атеросклероза аорты, открытого Баталлова (артериального) протока, врожденной и травматической аневризмы, застойной сердечной недостаточности и т.д.

4. Нейрогенные АГ, возникающие вследствие травмы и опухоли мозга. Атеросклероза сонных и позвоночных артерий, энцефалита.

5. Симптоматические АГ при поздних токсикозах беременных.

6. Симптоматические АГ, возникающие при экзогенных воздействиях на организм: отравлении (например, свинцом, таллием и т.д.), передозировке ЛС (например, ГКС, противозачаточных ЛС, принимаемых перорально), употреблении продуктов, содержащих тирамин (какао, шоколад, орехи, цитрусовые, сыры, яйца, сельдерей, помидоры, жирная пища, острые, копченые блюда, консервы) на фоне лечения ингибиторами МАО (ингибиторов моноаминоксидазы, применяются для лечения депрессии, некоторых тревожных расстройств и других болезней – инказан, ниаламид и др.), инфекционных заболеваниях (например, ЦНС или почек), тяжелых ожогах.

Диагностика истинной гипертонической болезни осуществляется путем исключения вторичных АГ. Учитывают наличие у больного головокружений, шума в голове и ушах, различных нарушений зрения, боли в области сердца и нарушений сердечного ритма, головной боли.

Этиопатогенез гипертонической болезни. Причины формирования ГБ с достоверностью не установлены, хотя отдельные звенья патогенеза этого заболевания известны. Большое значение в развитии ГБ имеет нарушение функции центральных механизмов регуляции артериального давления. Развитию ГБ способствует сочетание ряда внешних (стрессовые ситуации, чрезмерное нервное напряжение) и внутренних (наследственно-конституционные особенности) факторов. Центральным звеном патогенеза ГБ является возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной системы и гиперсекреция катехоламинов, повышающих АД. При этом может включаться почечный фактор, связанный с ишемией почек, что сопровождается увеличением продукции ренина.

Ренин, влияя на ангиотензин, продуцируемый в печени, переводит его в неактивный в гемодинамическом отношении ангиотензин I. Под влиянием специального ангиотензинпревращающего (конвертирующего) фермента происходит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который являясь мощным вазоконстриктором, повышает АД. Кроме того, ангиотензин II потенцирует действие норадреналина и способствует задержке натрия и воды в организме. Задержка натрия усугубляется повышением синтеза альдостерона под влиянием ренина. Накопление натрия хлорида в стенке артериол повышает их чувствительность к катехоламинам и отечности, что способствует росту периферического сопротивления току крови.

Патогенетическая фармакотерапия АГ направлена на снижение сердечного выброса, снижение периферического сосудистого сопротивления, подавления активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, подавление активности катехоламинов, понижение чувствительности барорецепторов, восстановление в крови и стенках сосудов нормального уровня электролитов, особенно ионов Nа, обратное развитие гипертрофии левого желудочка сердца.

Существует много вариантов оценки тяжести АГ, однако сейчас наиболее широкое применение находит классификация ГБ в зависимости от уровня АД, принятая в 1992 г., в соответствии с которой выделяют следующие категории:

Фармакология гипотензивные средства

Реклама

Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы

(нейротропные гипотензивные средства)

Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда возбуждение передается к центру симпатической нервной системы, расположенному в ростровентролатеральной области продолговатого мозга (RVLM — rostro-ventrolateral medulla), традиционно называемому сосудодвигательным центром. От этого центра импульсы передаются к симпатическим центрам спинного мозга и далее по симпатической иннервации к сердцу и кровеносным сосудам. Активация этого центра ведет к увеличению частоты и силы сокращений сердца (увеличение сердечного выброса) и к повышению тонуса кровеносных сосудов — повышается артериальное давление.

Снизить артериальное давление можно путем угнетения центров симпатической нервной системы или путем блокады симпатической иннервации. В соответствии с этим нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.

К гипотензивным средствам центрального действия относят клонидин, моксонидин, гуанфацин, метилдопу.

Клонидин (клофелин, гемитон) — а2-адреномиметик, стимулирует а-адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса (nucleus ambiguus) и тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на RVLM (сосудодвигательный центр). Кроме того, угнетающее влияние клонидина на RVLM связано с тем, что клонидин стимулирует I1-рецетторы (имидазолиновые рецепторы).

В результате увеличивается тормозное влияние вагуса на сердце и снижается стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды. Вследствие этого снижается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов (артериальных и венозных) — снижается артериальное давление.

Отчасти гипотензивное действие клонидина связано с активацией пресинаптических а2-адренорецепторов на окончаниях симпатических адренергических волокон — уменьшается высвобождение норадреналина.

В более высоких дозах клонидин стимулирует внесинаптические а2B-адренорецепторы гладких мышц кровеносных сосудов (рис. 45) и при быстром внутривенном введении может вызывать кратковременное сужение сосудов и повышение артериального давления (поэтому внутривенно клонидин вводят медленно, в течение 5-7 мин).

В связи с активацией а2-адренорецепторов ЦНС клонидин оказывает выраженное седативное действие, потенцирует действие этанола, проявляет анальгетические свойства.

Клонидин — высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении внутрь 0,000075 г); действует около 12 ч. Однако при систематическом применении может вызывать субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться), депрессию, снижение толерантности к алкоголю, брадикардию, сухость глаз, ксеростомию (сухость во рту), констипацию, импотенцию. При резком прекращении приемов препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18—25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз. β-Aдpeнoблoκaтopы усиливают синдром отмены клонидина, поэтому совместно эти препараты не назначают.

Рис. 45. Механизм влияния клонидина на кровеносные сосуды.

ЦБР — центр барорецепторного рефлекса

СДЦ — сосудодвигательный центр

ТК — тормозные клетки

Клонидин стимулирует а-адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса. При этом через тормозные нейроны угнетается сосудодвигательный центр. Клонидин стимулирует а-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон и уменьшает выделение норадреналина. Клонидин стимулирует внесинаптические а-адренорецепторы и вначале может вызвать сужение кровеносных сосудов.

Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно в течение 5—7 мин; при быстром введении возможно повышение артериального давления из-за стимуляции а2-адренорецепторов сосудов.

Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшает продукцию внутриглазной жидкости ).

Моксонидин (цинт) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые 11-рецепторы и в меньшей степени а2-адренорецепторы. В результате снижается активность сосудодвигательного центра, уменьшается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов -артериальное давление снижается.

Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз в сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.

Гуанфацин (эстулик) аналогично клонидину стимулирует центральные а2-адренорецепторы. В отличие от клонидина не влияет на 11-рецепторы. Длительность гипотензивного эффекта около 24 ч. Назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Синдром отмены выражен меньше, чем у клонидина.

Метилдопа (допегит, альдомет) по химической структуре — а-метил-ДОФА. Препарат назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в метилнорадреналин, а затем в метиладреналин, которые стимулируют а2-адренорецепторы центра барорецеп-торного рефлекса.

Гипотензивный эффект препарата развивается через 3—4 ч и продолжается около 24 ч.

Побочные эффекты метилдопы : головокружение, седативное действие, депрессия, заложенность носа, брадикардия, сухость во рту, тошнота, констипация, нарушения функции печени, лейкопения, тромбоцитопения. В связи с блокирующим влиянием а-метилдофамина на дофаминергическую передачу возможны: паркинсонизм, повышенная продукция пролактина, галакторея, аменорея, импотенция (пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов). При резком прекращении приема препарата синдром отмены проявляется через 48ч.

Средства, блокирующие периферическую симпатическую иннервацию.

Для снижения артериального давления симпатическая иннервация может быть блокирована на уровне: 1) симпатических ганглиев, 2) окончаний постганглионарных симпатических (адренергических) волокон, 3) адренорецепторов сердца и кровеносных сосудов. Соответственно применяют ганглиоблокаторы, симпатолитики, адреноблокаторы.

Ганглиоблокаторы — гексаметония бензосульфонат (бензогексоний), азаметоний (пентамин), триметафан (арфонад) блокируют передачу возбуждения в симпатических ганглиях (блокируют NN-xo-линорецепторы ганглионарных нейронов), блокируют NN -холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и уменьшают выделение адреналина и норадреналина. Таким образом, ганглиоблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации и катехоламинов на сердце и кровеносные сосуды. Происходит ослабление сокращений сердца и расширение артериальных и венозных сосудов — артериальное и венозное давление снижается. Одновременно ганглиоблокаторы блокируют парасимпатические ганглии; таким образом устраняют тормозное влияние блуждающих нервов на сердце и обычно вызывают тахикардию.

Для систематического применения ганглиоблокаторы мало пригодны из-за побочных эффектов (выраженная ортостатическая гипотензия, нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия; возможны атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение половых функций).

Гексаметоний и азаметоний действуют 2,5—3 ч; вводятся внутримышечно или под кожу при гипертензивных кризах. Азаметоний вводят также внутривенно медленно в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида при гипертензивном кризе, отеке мозга, легких на фоне повышенного артериального давления, при спазмах периферических сосудов, при кишечной, печеночной или почечной коликах.

Триметафан действует 10—15 мин; вводится в растворах внутривенно капельно для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Симпатолитикирезерпин, гуанетидин (октадин) уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических волокон и таким образом снижают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды — снижается артериальное и венозное давление. Резерпин снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, а также содержание адреналина и норадреналина в надпочечниках. Гуанетидин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не изменяет содержания катехоламинов в надпочечниках.

Оба препарата отличаются длительностью действия: после прекращения систематического приема гипотензивный эффект может сохраняться до 2 нед. Гуанетидин значительно эффективнее резерпина, но из-за выраженных побочных эффектов применяется редко.

Читать еще:  Фармакологические свойства и состав препарата

В связи с избирательной блокадой симпатической иннервации преобладают влияния парасимпатической нервной системы. Поэтому при применении симпатолитиков возможны: брадикардия, по-выщение секреции НС1 (противопоказаны при язвенной болезни), диарея. Гуанетидин вызывает значительную ортостатическую гипотензию (связана со снижением венозного давления); при применении резерпина ортостатическая гипотензия мало выражена. Резерпин снижает уровень моноаминов в ЦНС, может вызывать седативный эффект, депрессию.

а -адреноблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации на кровеносные сосуды (артерии и вены). В связи с расширением сосудов снижается артериальное и венозное давление; сокращения сердца рефлекторно учащаются.

a1-Адреноблокаторыпразозин (минипресс), доксазозин, теразозин назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Празозин действует 10—12 ч, доксазозин и теразозин —18—24 ч.

Побочные эффекты a1-адреноблокаторов : головокружение, заложенность носа, умеренная ортостатическая гипотензия, тахикардия, учащенное мочеиспускание.

a1 a2-Адреноблокатор фентоламин применяют при феохромоцитоме перед операцией и во время операции удаления феохромоцитомы, а также в случаях, когда операция невозможна.

β -Адреноблокаторы — одна из наиболее употребительных групп антигипертензивных средств. При систематическом применении вызывают стойкий гипотензивный эффект, препятствуют резким подъемам артериального давления, практически не вызывают ортостатической гипотензии, обладают помимо гипотензивных свойств, антиангинальными и противоаритмическими свойствами.

β -Адреноблокаторы ослабляют и урежают сокращения сердца — систолическое артериальное давление снижается. Одновременно β -адреноблокаторы суживают кровеносные сосуды (блок β2 -адрено-рецепторов). Поэтому при однократном применении р-адреноблока-торов среднее артериальное давление снижается обычно незначительно (при изолированной систолической гипертензии артериальное давление может снизиться и после однократного применения β -адреноблокаторов).

Однако если β-адреноблокаторы применяют систематически, то через 1 —2 нед сужение сосудов сменяется их расширением — артериальное давление снижается. Расширение сосудов объясняют тем, что при систематическом применении β-адреноблокаторы в связи с уменьшением сердечного выброса восстанавливается барорецепторный депрессорный рефлекс, который при артериальной гипертензии бывает ослаблен. Кроме того, расширению сосудов способствуют уменьшение секреции ренина гломерулярными клетками почек (блок β 1-адренорецепторов), а также блокада пресинаптических β 2-адренорецепторов в окончаниях адренергических волокон и уменьшение вьщеления норадреналина.

Для систематического лечения артериальной гипертензии чаще применяют β 1 -адреноблокаторы длительного действия — атенолол (тенормин; действует около 24 ч), бетаксолол (действует до 36 ч).

Побочные эффекты β-адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, затруднение атриовентрикулярной проводимости, снижение уровня ЛПВП в плазме крови, повышение тонуса бронхов и периферических сосудов (менее выражено у β 1 -адреноблокаторов), усиление действия гипогликемических средств, снижение физической активности.

a2 β -Адреноблокаторы — лабеталол (трандат), карведилол (дилатренд) уменьшают сердечный выброс (блок β-адренорецепторов) и снижают тонус периферических сосудов (блок а-адренорецепторов). Препараты применяют внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Лабеталол, кроме того, вводят внутривенно при гипертензивных кризах.

Карведилол применяют также при хронической сердечной недостаточности .

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ) СРЕДСТВА

К гипотензивным средствам относятся лекарственные вещества, предназначенные для снижения повышенного артериального давления. Чаще всего гипотензивные средства используются для лечения гипертонической болезни — одного из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы, основным признаком которого является повышение артериального давления.

Нормальный уровень артериального давления зависит от тонуса (напряжения) сосудов, силы сердечных сокращений, объема циркулирующей крови и водно-солевого обмена. Частой причиной гипертонической болезни является повышение возбудимости сосудодвигателыюго центра мозга, регулирующего тонус кровеносных сосудов.

При частых эмоциональных и психических напряжениях (стрессовые реакции) надпочечники усиливают секрецию адреналина, который вызывает повышение артериального давления. В развитии гипертонической болезни могут принимать участие почки, поскольку при их заболевании (например при нефрите) в крови увеличивается концентрация ангиотензина — очень сильного сосудосуживающего вещества. Кроме того, почки, регулируя водно-солевой обмен, могут изменять объем циркулирующей крови и концентрацию в крови и стейках сосудов ионов натрия. Избыток ионов натрия приводит к повышению тонуса сосудов.

Гипертоническая болезнь — это хроническое заболевание с периодическими кризами, т.с. резким повышением артериального давления и нарушением мозгового кровообращения. Если не принять срочных мер для снижения артериального давления, то гипертонический криз может закончиться кровоизлиянием в мозг (инсульт). Длительное повышение артериального давления затрудняет работу сердца, особенно левого желудочка, стенки которого постепенно гипертрофируются. Если гипертония прогрессирует, может наступить сердечная декомпенсация. Поэтому при гипертонической болезни требуется систематическое применение гипотензивных средств, которые препятствуют прогрессированию болезни, и сохраняют жизнь и работоспособность больных.

В настоящее время для лечения гипертонической болезни имеется ряд весьма активных гипотензивных средств, действие которых направлено на различные звенья регуляции артериального давления (рис. 16). По механизму действия их можно разделить на четыре группы:

  • 1) препараты, влияющие на ЦНС и передачу нервных импульсов к сосудам и сердцу; условно эту группу веществ можно назвать нейротропными;
  • 2) средства, влияющие на ренинангиотеизиновую систему;

Рис. 16. Локализация действия гипотензивных средств (схема)

  • (но В.В. Майскому и В.К. Муратову (1980) с некоторыми дополнениями)
  • 3) средства, влияющие непосредственно на гладкие мышцы сосудов (миотропные);
  • 4) средства, регулирующие водно-солевой обмен.

Следует отмстить, что ряд гипотензивных средств обладает многосторонними свойствами, поэтому включение их в ту или иную группу является условным.

Каждая из указанных групп в свою очередь делится на подгруппы. Среди них особенно важное значение принадлежит антиадренергическим средствам, поскольку они играют доминирующую роль в определении сосудистого тонуса. Холинергические нервы существенного участия в этом процессе не принимают.

  • 1. Нсйротронныс (антиадренсргические) средства:
  • 1) нейротропные центрального действия: клофелин, гуанфа- ции, метилдофа, моксонидин и др.;
  • 2) ганглноблокирующие: бензогексоний, иентамин, гигроний;
  • 3) симпатолитики: резерпин, октаднн;
  • 4) адреноблокаторы:
    • а) а-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен, празозин, дигидроэрготамин и др.;
    • б) p-адрсноблокаторы: анаприлин, мстопролол, атснолол, тал имолол;
    • в) а-, p-адреноблокаторы: лабсталол.
  • 2. Антагонисты ренин-ангиотензиновой системы:
  • 1) ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АИФ): каптоприл, эналаприл;
  • 2) блокаторы ангиотензиновых рецепторов: лозортан, вальзор- тан и др.
  • 3. Миотропные средства:
  • 1) блокаторы кальциевых каналов: верапамил, нифедииин, дилтиазем;
  • 2) активаторы калиевых каналов: миноксидил, диазоксид;
  • 3) донаторы окиси азота (NO): нитропруссид натрия;
  • 4) разные миотропные средства: апрессин, дибазол, папаверин.
  • 4. Диуретики: дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон и др.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ

Для гипертонической болезни характерны:

А — ГОЛОВНАЯ БОЛЬ;

Б — ВЫРАЖЕННАЯ ОДЫШКА В ПОКОЕ;

В — ПОВЫШЕНИЕ ТОЛЬКО СИСТОЛИЧЕСКОГО ДАВЛЕНИЯ;

Г — ПОВЫШЕНИЕ ТОЛЬКО ДИАСТОЛИЧЕСКОГО ДАВЛЕНИЯ.

А — СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ;

Б — УВЕЛИЧЕНИЕ СОКРАТИМОСТИ МИОКАРДА;

В — УХУДШЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ;

Г — СУЖЕНИЕ БРОНХОВ;

Показания к применению β-адреноблокаторов:

А — АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ;

Б — СТРАХ, ТРЕВОЖНОСТЬ;

У больных, получающих β-адреноблокаторы, может возникать:

А — НАРУШЕНИЕ СЕРДЕЧНОЙ ПРОВОДИМОСТИ;

Б — ОБОСТРЕНИЕ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ;

В — НЕСПОСОБНОСТЬ К ТЯЖЁЛОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТЕ;

Г — ЦИАНОЗ КОНЕЧНОСТЕЙ.

С какими препаратами можно сочетать каптоприл для усиления гипотензивного эффекта:

Какие клинические методы применяют для оценки эффективности и безопасности нифедипина:

А — ИЗМЕРЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ В ПОЛОЖЕНИИ СТОЯ;

Б — ИЗМЕРЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ;

В — ИЗМЕРЕНИЕ ДЕФИЦИТА ПУЛЬСА;

Г — ЕЖЕДНЕВНОЕ ИЗМЕРЕНИЕ ДИУРЕЗА.

С какими антиангинальными препаратами не следует сочетать верапамил у больного с частотой сердечных сокращений 58 в минуту в покое:

А — С НИФЕДИПИНОМ;

Б — С ПРОПРАНОЛОЛОМ;

В — С НИТРОГЛИЦЕРИНОМ;

Г — С ТРИАМТЕРЕНОМ.

При длительном использовании диуретиков может возникать:

Б — НАРУШЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ;

Г — СИНДРОМ РЕЙНО.

Периферические β-адреноблокаторы усиливают гипотензивный эффект:

При быстром введении нитропруссида натрия возможно развитие:

Натрия нитропруссид вводят только:

Показание к применению блокаторов медленных кальциевых каналов:

А — АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПОТЕНЗИЯ;

Б — АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ;

Г — БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА.

Клонидин применяют внутрь:

А — ПЕРЕД ПРИЁМОМ ПИЩИ;

Б — ПОСЛЕ ПРИЁМА ПИЩИ;

В — ВО ВРЕМЯ ПРИЁМА ПИЩИ;

Г — НЕЗАВИСИМО ОТ ПРИЁМА ПИЩИ.

Укажите препарат, избирательно действующий на рецепторы ангиотензина II:

Какой из нижеперечисленных препаратов не относят к периферическим вазодилататорам:

А — ИНГИБИТОР ФЕРМЕНТА, КОТОРЫЙ КОНВЕРТИРУЕТ АКТИВНЫЙ АНГИОТЕНЗИН II В НЕАКТИВНЫЙ АНГИОТЕНЗИН I;

Б — ИНГИБИТОР ФЕРМЕНТА, КОТОРЫЙ ПЕРЕВОДИТ НЕАКТИВНЫЙ АНГИОТЕНЗИН I В АКТИВНЫЙ АНГИОТЕНЗИН II;

В — КОНКУРЕНТНЫЙ АНТАГОНИСТ АНГИОТЕНЗИВНЫХ РЕЦЕПТОРОВ;

Г — ЭФФЕКТИВНЫЙ АГОНИСТ С МЕНЬШИМИ ПОБОЧНЫМИ ЭФФЕКТАМИ.

Какой из перечисленных ниже препаратов относят к селективным β-адреноблокаторам:

А — ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН♠);

Б — ПИНДОЛОЛ (ВИСКЕН♠);

Г — ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР♠).

Антигипертензивный препарат, который снижает артериальное давление за счёт уменьшения общего периферического сопротивления:

Какой из перечисленных ниже антигипертензивных препаратов наиболее рекомендован больному с артериальной гипертензией и сопутствующей спонтанной стенокардией:

Какой из перечисленных ниже антигипертензивных препаратов наиболее рекомендован больному с артериальной гипертензией и сахарным диабетом:

Основное противопоказание к назначению нифедипина:

Б — АВ-БЛОКАДА I СТЕПЕНИ.

В — БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА.

Г — САХАРНЫЙ ДИАБЕТ.

Абсолютным противопоказанием к назначению атенолола считают нижеперечисленные состояния, за исключением:

А — ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЕ МЕНЕЕ 50 В МИНУТУ;

Б — СИНДРОМА СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА;

В — БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ;

Г — САХАРНОГО ДИАБЕТА II ТИПА.

Гипотензивный препарат выбора в период беременности и лактации:

Больным молодого возраста с артериальной гипертензией наиболее рекомендованы следующие препараты, за исключением:

Наиболее рациональная комбинация лекарственных средств для больного с артериальной гипертензией и ИБС:

А — ПРОПРАНОЛОЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД;

Б — АТЕНОЛОЛ + НИФЕДИПИН;

В — ПРОПРАНОЛОЛ + ВЕРАПАМИЛ;

Г — ПРАЗОЗИН + НИФЕДИПИН.

Купирование неосложнённого гипертонического криза следует начинать с приёма:

А — НИФЕДИПИНА В ДОЗЕ 10–20 МГ ПОД ЯЗЫК;

Б — ПРОПРАНОЛОЛА В ДОЗЕ 40 МГ ВНУТРЬ;

В — ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ АЗАМЕТОНИЯ БРОМИДА;

Г — ФУРОСЕМИДА В ДОЗЕ 40 МГ ВНУТРЬ.

Применение какого диуретика наиболее предпочтительно для длительного лечения артериальной гипертензии:

А — ИНДАПАМИД (АРИФОН♠);

В — ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА (УРЕГИТ♠);

Г — АЦЕТАЗОЛАМИД (ДИАКАРБ♠).

Больным пожилого возраста не следует назначать:

Средняя суточная доза атенолола составляет:

Суточная доза верапамила при лечении больных с артериальной гипертензией составляет:

Продолжительность действия клонидина при внутривенном введении с целью купирования гипертонического криза составляет:

Оптимальный препарат для длительной гипотензивной терапии должен:

А — ВЛИЯТЬ НА ОБМЕН ВЕЩЕСТВ;

Б — ВЫЗЫВАТЬ СИНДРОМ РИКОШЕТА;

В — ВЫЗЫВАТЬ СИНДРОМ ОТМЕНЫ;

Г — СОХРАНЯТЬ СТАБИЛЬНУЮ КОНЦЕНТРАЦИЮ В КРОВИ;

Д — ВЫЗЫВАТЬ ОРТОСТАТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ.

Гипотензивные препараты, которые необходимо применять с осторожностью при сочетании сахарного диабета и гипертонической болезни:

Побочные явления β-адреноблокаторов:

При применении гипотиазида рекомендуют прием препаратов:

При лечении гипертанической болезни применяют антагонист к рецепторам антигиотензина-2:

При гипертанической болезни применяют антагонист ионов кальция:

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector