0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Фармакологические особенности препарата

ВИДЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При назначении лекарственных средств (ЛС), в зависимости от их свойств и природы происхождения, локализации их действия, могут проявляться различные виды фармакологического действия.
По степени выраженности фармакологического эффекта и клинического его проявления различают основное (главное) и побочное действие ЛС.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Появлению нежелательных побочных реакций при использовании лекарственного средства способствуют:

  1. Неправильно подобранная терапевтическая доза, без учета индивидуальных особенностей пациента, его сопутствующих заболеваний, возраста, веса и роста.
  2. Передозировка лекарственного средства вследствие нарушения режима дозирования, кумуляции или заболевания органов выделения.
  3. Длительное необоснованное лечение.
  4. Резкая (внезапная) отмена препарата, с обострением основного или сопутствующего заболевания.
  5. Прием лекарства без учета взаимодействия его с другими совместно применяемыми ЛС.
  6. Нарушение питания, неправильный образ жизни; употребление наркотиков, алкоголя и курение.

Основное (главное) действие — это фармакологическая активность лекарственного средства, ради которой оно применяется в клинической практике с профилактической или лечебной целью при конкретном заболевании. Например, основное действие Клофелина — гипотензивное, для Морфина характерно обезболивающее действие, Но–шпа — обладает спазмолитическим эффектом. У ацетилсалициловой кислоты в зависимости от показания к применению и дозирования два основных действия — противовоспалительное и антиагрегантное.

В зависимости от пути введения и локализации фармакологических эффектов проявляются другие виды фармакологического действия ЛС.

Резорбтивное действие (лат. resorbere — всасывание, поглощение) развивается после всасывания лекарства в кровь, его распределения и поступления в ткани организма. Лекарства после всасывания распределяются в тканях организма и взаимодействуют с молекулярной мишенью (рецептором, ферментом, ионным каналом) или другим субстратом. В результате такого взаимодействия возникает фармакологический эффект/эффекты. Так действуют многие лекарства — «Снотворные средства», «Опиоидные и неопиоидные анальгетики», «Антигипертензивные ЛС» и др.

Местное действие развивается при непосредственном контакте лекарства с тканями организма, например, с кожей, слизистыми оболочками, с раневой поверхностью. К местному действию также относится реакция тканей (подкожной клетчатки, мышц и др.) на инъекцию лекарств. Местное действие развивается чаще всего при применении раздражающих, местноанестезирующих, вяжущих, прижигающих и др. лекарств. Местным действием обладают антациды — Альмагель, Гевискон форте, Маалокс, которые нейтрализуют соляную кислоту, повышают рН желудка и снижают активность пепсина. Гастропротекторы — Де–нол, Вентер, обладая хелатным действием, создают на поверхности слизистой оболочки защитную пленку и защищают внутренний слой полости желудка от агрессивных повреждающих факторов.

Многие ЛС в зависимости от применяемой лекарственной формы (таблетки, капсулы, драже, растворы и суспензии для внутреннего применения) и пути введения оказывают резорбтивное действие, тогда как при применении этого же лекарства в другой лекарственной форме (мазь, гель, линимент, глазные капли) возникает местное действие. Например, нестероидные противовоспалительные препараты: Диклофенак выпускается не только в таблетках, растворе для в/м введения, которые вызывают резорбтивный эффект, но и для наружного применения в виде 1% геля «Диклоран», 2% мази «Ортофен» или «Диклофенак», в глазных каплях 0,1% раствор «Дикло–Ф», оказывающих местное противовоспалительное действие. При применении суппозиториев под ТН «Наклофен», «Дикловит» возникает как местный, так и резорбтивный эффект. Другой препарат — «Нимесулид» — выпускается в виде таблеток (резорбтивное действие) и геля для наружного применения под ТН «Найз» (местное действие).

Лекарственные средства раздражающего действия развивают эффекты как на месте введения, так и на расстоянии. Эти эффекты обусловлены рефлекторными реакциями и проявляют рефлекторное действие. Возбуждаются чувствительные нервные окончания (интерорецепторы) слизистых оболочек, кожи и подкожных образований, импульсы по афферентным нервным волокнам достигают центральной нервной системы, возбуждают нервные клетки, а далее по эфферентным нервам действие распространяется на орган/органы или на весь организм. Например, при применении местнораздражающих, отвлекающих препаратов — «Горчичников», геля «Горчичного форте» или «Перцового пластыря» и др. Рефлекторное действие может развиваться на расстоянии от места первоначального контакта лекарственного вещества с тканями организма, при участии всех звеньев рефлекторной дуги. Так действуют пары аммиака (нашатырный спирт 10%) при обмороке. При вдыхании раздражаются чувствительные рецепторы оболочки носа, возбуждение распространяется по центростремительным нервам и передается в ЦНС, возбуждаются сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга. Далее импульсы по центробежным нервам достигают легких и сосудов, усиливается вентиляция в легких, повышается артериальное давление и восстанавливается сознание. При этом следует помнить, что большие количества раствора аммиака могут вызвать нежелательные реакции — резкое урежение сокращений сердца и остановку дыхания.

В зависимости от механизма связывания действующих веществ, активных метаболитов с рецепторами или другими «мишенями», действие лекарства может быть прямым, косвенным (вторичным), опосредованным, избирательным (селективным), преимущественным или неизбирательным (неселективным).

Прямое (первичное) действие оказывают препараты, прямо воздействующие на рецепторы. Например: адренергические средства (Адреналин, Сальбутамол) непосредственно стимулируют адренорецепторы, антиадренергические (Пропранолол, Атенолол, Доксазозин) блокируют эти рецепторы и препятствуют действию на них медиатора норадреналина и др. катехоламинов, циркулирующих в крови. Холинергические средства (Пилокарпин, Ацеклидин) стимулируют периферические М–холинорецепторы мембран эффекторных клеток и вызывают такие же эффекты, как и при раздражении вегетативных холинэргических нервов. Антихолинергические средства (Атропин, Пирензепин, Бускопан) блокируют М-холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина.

Косвенное (вторичное) действие возникает, когда лекарственное средство, изменяя функции одного органа, воздействует на другой орган. У больных, страдающих сердечной недостаточностью, часто возникают отеки тканей. Кардиотонические средства, сердечные гликозиды наперстянки (Дигоксин, Целанид) оказывают первичные эффекты, увеличивая силу сердечных сокращений и повышая сердечный выброс. Улучшая кровообращение во всех органах и тканях, сердечные гликозиды усиливают выведение почками жидкости из организма, что приводит к уменьшению венозного застоя и снятию отеков, — эти эффекты являются вторичными.

Непрямое (опосредованное) действие возникает в результате воздействия лекарства на «мишени» через вторичные передатчики (мессенджеры), опосредованно формирующие конкретный фармакологический эффект. Например, симпатолитик «Резерпин» блокирует везикулярный захват дофамина и норадреналина. Уменьшается поступление дофамина в везикулы (лат. vesicular — пузырек), морфологический элемент синапса, наполненный медиатором. Снижается синтез нейротрансмиттера — норадреналина и его высвобождение из пресинаптической мембраны. В постганглионарных симпатических нервных окончаниях истощается депо норадреналина и нарушается передача возбуждения с адренергических нервов на эффекторные клетки; возникает стойкое снижение артериального давления. Антихолинэстеразные средства (Неостигмина метилсульфат, Дистигмина бромид) ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, препятствуя энзиматическому гидролизу медиатора ацетилхолина. Происходит накопление эндогенного ацетилхолина в холинергических синапсах, что значительно усиливает и удлиняет действие медиатора на мускариночувствительные (М-), никотиночувствительные (Ν-) холинорецепторы.

Фармакологические препараты

Лека́рственные сре́дства — вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов методом синтеза или с применением биотехнологий.

Таким образом, к лекарственным средствам относятся вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства и изготовления лекарственных форм.

Содержание

Классификация лекарственных средств

Наиболее распространена международная Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATC). В России более привычно деление на Фармакологические группы. Кроме того существует ещё Нозологическая классификация.

Рецептурные и безрецептурные лекарственные средства

В мировой практике существует понятие «безрецептурные» и «рецептурные» лекарственные средства. Последние предполагают бо́льшую потенциальную опасность применения без рецепта врача. Идет постоянная борьба между «фармацевтическим» и «врачебным» лобби (соответственно, за расширение 1-й или 2-й группы препаратов и соответствующего бизнеса).

Государственное регулирование призвано учесть интересы населения (дилемма «доступность» и/или «безопасность» лекарственных средств), — без перекоса в сторону интересов фармацевтического или врачебного бизнеса.

Гомеопатические лекарственные средства

В ряде стран эти средства регулируются по разному — либо как категория «Лекарственные средства», либо как «Пищевые продукты и добавки», либо как «средства нетрадиционной медицины». В настоящее время на этот счет нет устоявшегося мнения международных организаций, согласованного с национальными органами управления здравоохранением.

В Российской федерации гомеопатические препараты подлежат такому же законодательному регулированию как и обычные лекарства.

Законодательное регулирование

С точки зрения российского законодательства, на настоящий момент (2008 год), лекарственным средством является препарат, занесенный в государственный реестр лекарственных средств.

Производство разрешенных лекарственных средств должно соответствовать международным требованиям стандарта GMP, однако введение этого требования на территории ряда стран СНГ производится поэтапно, по мере обновления оборудования основных действующих предприятий.

Продажа лекарственных средств (в отличие от биологически активных добавок) осуществляется только специализированными магазинами (аптеки, аптечные киоски) имеющих соответствующую лицензию.

Обращение лекарственных средств регулируют законом и подзаконными актами, в том числе регулярно обновляют список Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (ЖНВЛС), Список наркотических средств и др.

Экономические следствия законодательного регулирования

НДС при продаже некоторых лекарственных средств (Россия, 2008) соответствует 10 % (в отличие от БАД — 18 %).

На Украине существует практика возврата акцизного сбора за использование спирта при производстве лекарств — только после их реализации.

Органы государственного контроля за качеством лекарственных средств

Качество лекарственных средств в России контролирует Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Росздравнадзор), подчиненный Министерству здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

В большинстве крупных городов России работают Центры контроля качества лекарственных средств. Их основная задача — проверка торгующих лекарствами организаций (соблюдение многочисленных норм хранения и продажи лекарственных средств), так же выборочный (а в некоторых регионах и тотальный) контроль лекарств. На основании данных региональных центров Росздравнадзор принимет решения о забраковке того или иного лекарственного средства.

Так должно быть в идеале. На практике все выглядит несколько иначе.

Во-первых, подавляющее большинство центров контроля качества лекарств оборудовано более чем бедно, и провести сложный химический анализ современного лекарственного средства они не в состоянии. Ещё более сложная ситуация складывается с микробиологическими исследованиями, которые либо вовсе не производятся, либо производятся в очень сокращенном объёме. В результате зачастую все, так сказать, исследования ограничиваются оценкой внешнего вида лекарства (нет ли недопустимого осадка, не растрескались ли таблетки, правильно ли оформлена упаковка, кривая этикетка и т. п.).

Во-вторых, согласно действующему в России законодательству, недопустимо требовать от продавца дополнительного анализа, если лекарственное средство уже имеет действующий сертификат (декларацию) соответствия. Таким образом, все дополнительные исследования должны проводиться за счет Центров контроля качества лекарственных средств. На деле же это выливается в дополнительные расходы для продавца.

В-третьих, Центры контроля качества лекарственных средств должны производить выборочный контроль лекарств. Во многих же регионах России (например, Ставрополь, Тверская область, Татарстан) повторная проверка носит тотальный характер. Это в общем-то незаконно, а вследствие неоснащенности лабораторий — просто бессмысленно, что приводит к существенному затруднению в продаже не только фальсифицированных и некачественных лекарств, но и лекарств вообще.

В результате перечисленного можно сказать, что большинство региональных Центров контроля качества лекарственных средств на сегодняшний день не выполняют своих задач, лишь создавая почву для взяток и недобросовестной конкуренции.

Забракованные и фальсифицированные лекарственные средства подлежат изъятию из аптечной сети, информация о них размещена на следующих сайтах:

Оригинальные лекарственные средства и дженерики

Оригинальным лекарством называется препарат, который впервые выпущен фирмой-разработчиком. Как правило, разработка и продвижение на рынки нового препарата — очень дорогостоящий и длительный процесс. Из множества известных соединений, а также вновь синтезируемых, методом перебора, на основании баз данных по их свойствам и компьютерного моделирования предполагаемой биологической активности, выявляются и синтезируются вещества, имеющие максимальную целевую активность. После экспериментов на животных, в случае положительного результата, проводятся ограниченные клинические испытания на группах добровольцев. Если эффективность подтверждается, а побочные явления незначительны — лекарство идет в производство, и на основании результатов дополнительных испытаний уточняются возможные особенности действия, выявляются нежелательные эффекты. Часто самые вредные побочные действия выясняются именно при клиническом применении.

При этом фирма — изготовитель патентует данное новое лекарственное средство. Все остальные фирмы могут производить синонимы (так называемые дженерики), но по собственной технологии, если докажут биоэквивалентность препаратов. Разумеется, они не могут использовать название бренда для этого лекарства, а только МНН, или какое-либо новое, запатентованное ими. Несмотря на новое название, по своему воздействию такие препараты могут быть аналогичны, или очень близки.

Полностью ли эквивалентны оригинальные лекарства и дженерики? С точки зрения химии действующее вещество одно и то же. Но различна технология производства, возможна разная степень очистки. Есть и другие факторы. Например известно, что долгое время разные фирмы не могли добиться той же эффективности ацетилсалициловой кислоты (дженерик), как у фирмы Bayer AG — производителя оригинального препарата «аспирин». Оказалось, что дело не только в чистоте сырья, но и в особом способе кристаллизации, дающим в результате особые, более мелкие, кристаллы ацетилсалициловой кислоты. Таких нюансов может быть множество. Возможен и противоположный результат, когда дженерик получается удачнее чем оригинальное лекарство.

В современных препаратах может быть биологически активным только один из изомеров (энантиомеров), другой может быть слабо активен, неактивен или даже вреден (см. Биодоступность).

Противоправные действия при производстве и обороте лекарственных средств

Фальсификация лекарств, контрафактные лекарства

Фармацевтический бизнес считается третим по прибыльности, после торговли оружием и наркотиками. Это привлекает к нему недобросовестных предпринимателей.

В России до 1991 года проблема фальсификации лекарств практически отсутствовала.

После развала СССР, вызванного этим уменьшения производства собственных препаратов и резким учеличением импорта, проблема стала актуальной. Примерно десятая часть всех лекарств, продаваемых на мировом рынке, — фальшивые или контрафактные.

  • 1998 г. Зарегистрирован первый официальный случай обнаруженя поддельного ЛС в России
  • 2004 г. Введение в российское законодательство понятия «фальсифицированные лекарственные средства»
Читать еще:  Что делать при давлении 170 на 80

Следует различать фальсификацию лекарственного средства и контрафактные лекарства. Особенно это принципиально в виду тотальной юридической и фармацевтицеской безграмотности, когда все лекарственные средства произведённые с какими либо нарушениями называют «фальсификатом».

Фальсификат

Фальсификат — это сознательное изменение рецептуры производства лекарственного средства. Замена дорогих компонентов более дешевыми, или снижение содержания (а в самом худшем случае и вовсе отсутствие) необходимого компонента лекарства. Например замена более дорогого цефазолина более дешевым (и менее эффективным) пенициллином. Кроме того возможны и другие нарушения при производстве: нарушение времени и последовательности технологического процесса, занижение степни очистки, некачественные упаковочные материалы и др.

Контрафакт

Контрафактные лекарственные средства это лекарства выпускаемые без разрешения патентодержателя — фирмы разработчика.

Эффективность лекарства прежде всего определяется действующим веществом (но не только им, см. биоэквивалентность). Согласно нормам международного права, формула или состав действующего вещества не может являтся секретом фирмы. Но эта информация на некоторое время (порядка нескольких лет) является закрытой для других фирм изготовителей, которые даже под другим названием не могут производить это лекарства без разрешения фирмы патентодержателя.

Даже по завершению отведенного срока, другие фирмы не могут воспользоваться названием лекарственного средства (Бренд), зарегистрированным фирмой — патентодержателем (т. н. патентованая форма).

У фирм-производителей лекарственных средств есть соблазн, зная формулу, выпускать лекарства в обход владельца патента. В качестве примера можно привести препарат Но-Шпа® (зарегистрированное название бренда). Фактически это достаточно просто синтезируемый препарат, действующее вещество которого имеет непатентованное название «дротаверин». Однако уже несколько поколений людей пользовались Но-Шпой и нечего не знают о каком-то дротаверине. Соответственно цена брендового препарата в 10(!) раз больше, чем цена на точно такой же по составу, технологии изготовления и действию препарат дротаверин. Не удивительно, что на некоторых заводах, производящих днём дешевые отечественные лекарства, ночью те же самые лекарства фасуют в заграничные, фирменные упаковки. Надо добавить, что на качестве лекарства это обычно не сказывается, поскольку производитель контрафакта боится возбудить хоть малейшее подозрение со стороны проверяющих органов.

Незаконный оборот наркотических средств

Наркотические вещества подлежат более строгим правилам обращения, нежели остальные лекарственные средства. Тем не менее, из-за повышенного спроса на них, возникают ситуации, в которых должностные лица пренебрегают надлежащим выполнением служебных обязанностей.

  • Оборотной стороной ужесточения требований к обороту наркотических средств, является неоправданно сложное получение лицами, имеющим прямые показания к применению (онкозаболевания и др.).

Клинико-фармакологическая характеристика ЛС

Выбор ЛС больному осуществляется на основе знания врачом клинико-фармакологической характеристики препарата, составляющими которой являются:

  • фармакодинамика: механизм действия (сущность взаимодействия с соответствующими рецепторами, ферментами и т.п., фармакологические эффекты (их сущность и зависимость от возраста, пола, сопутствующей патологии, пути введения и дозы ЛС и т.д.);
  • фармакокинетика: пути введения, всасывание и биоусвояемость, связывание с белками плазмы крови, распределение, элиминация (биотрансформация и экскреция) ЛС;
  • взаимодействие: фармакодинамическое, фармакокинетическое, физико-химическое;
  • нежелательные эффекты;
  • методы оценки эффективности применения ЛС;
  • методы оценки безопасности применения ЛС.

Фармакодинамика изучает, как ЛС действует на организм человека. ЛС чаще всего оказывает свое действие через рецепторы, ферменты, через вмешательство в метаболические процессы внутри клеток, а некоторые лекарства – вне клеток. Именно знание механизма действия препарата позволяет врачу осмысленно выбрать необходимый препарат для лечения данного заболевания. Знать механизм действия необходимо для рационального комбинирования ЛС. Фармакологические эффекты, вызываемые ЛС, можно разделить на основные (используемые в конкретных лечебных целях) и второстепенные. В зависимости от конкретной ситуации один и тот же фармакологический эффект может быть основным и второстепенным. ЛС может вызывать местное действие и генерализованное. Местное действие относительно, т.к. часть ЛС при локальном воздействии все равно попадает в кровоток (местные анестетики, мази, присыпки, примочки). Действие ЛС может быть специфическим и неспецифическим. К ЛС, обладающим специфическим действием, относят препараты, действующие на определенные воспринимающие субстанции (рецепторы, каналы и др.) и вызывающие четко обозначенный фармакологический эффект.

Селективность действия лекарств – это способность оказывать определенный желаемый эффект и не вызывать другие нежелательные эффекты благодаря действию на отдельные типы или подтипы рецепторов, каналов, ферментов и др.

Гиперчувствительность – повышенная реакция больного на обычную дозу препарата.

Гиперреактивность – обычная реакция больного при необычно низкой дозе лекарства.

Гипореактивность – обычный эффект препарата при приеме очень больших доз.

Синдром развития толерантности к препарату – привыкание больного к принимаемому ЛС. При длительном применении препарата происходит снижение его эффективности и возникает необходимость постоянного увеличения дозы.

Тахифилаксия – очень быстрое развитие толерантности.

Рефрактерность – нечувствительность пациента к препарату.

Фармакокинетика — изучает, как организм здорового или больного человека действует на лекарственные вещества. Знание фармакокинетики дает возможность врачу осуществить индивидуальный подбор лекарственной терапии, определить оптимальный режим применения ЛС с учетом возраста больного, особенностей течения болезни, состояния органов и систем, участвующих во всасывании, распределении и выведении препарата.

Поступление ЛС в организм

Абсорбция (всасывание) – процесс поступления ЛС из места введения в кровь. Осуществляется при всех путях введения, кроме внутрисосудистого. Этот процесс зависит от пути введения, растворимости ЛС в тканях в месте его введения и состояния кровотока в этих тканях.

Пассивная диффузия характерна для липофильных ЛС (растворимых в липидах), фильтрация характерна для гидрофильных ЛС (растворимых в воде). Ряд препаратов всасывается путем активного транспорта.

Выбор пути введения ЛС зависит от его способности растворяться в воде или липидах, от локализации и тяжести патологического процесса, степени компенсации системы кровообращения, физиологического состояния печени, почек, а также наличия сопутствующих заболеваний и др.

Прием внутрь. Для лечения заболеваний внутренних органов используют ЛС, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При лечении кишечных инфекций и для достижения слабительного эффекта применяются плохо всасывающиеся в желудке и кишечнике ЛС.

Факторы, влияющие на абсорбцию ЛС при приеме его внутрь:

  • особенности лекарственной формы (водные и спиртовые растворы абсорбируются быстрее, а масляные растворы или твердые лекарственные формы – значительно медленнее),
  • физиологическое состояние абсорбирующей поверхности (желудок, кишечник),
  • моторика и pH различных отделов ЖКТ(кислоты легче всасываются в желудке, основания – в кишечнике),
  • одновременный прием других препаратов, влияющих на перистальтику ЖКТ или абсорбцию ЛС,
  • прием пищи (ее объем и состав, интервал времени между едой и приемом препарата).

Сублингвальный метод приема по сравнению с приемом внутрь приводит к более высокой абсорбции ЛС через слизистую оболочку полости рта благодаря тому, что большая часть лекарства не подвергается действию желудочного сока, не связывается пищей и попадает в системный кровоток по венам пищевода, минуя печень. Этот способ не приемлем для лекарств, раздражающих слизистую оболочку или быстро разрушающихся в полости рта.

Суббуккальный метод приема отличается от сублингвального тем, что специальную лекарственную форму (полимерная пластинка, буккальные таблетки) наносят на определенные участки слизистой оболочки рта (между верхней губой и десной или щекой и верхней десной).

Парентеральный путь введения:

  • Внутривенный – обеспечивает быстрый эффект, точное дозирование лекарственного вещества, возможность введения больших объемов ЛС, растворимых в воде, не всасывающихся из кишечника или обладающих сильным раздражающим действием на его слизистую оболочку.
  • Внутримышечный – обеспечивает относительно быстрое наступление эффекта (в течение 10-30 мин). Способ пригоден для введения умеренных объемов (не более 10 мл) масляных растворов, депо-препаратов и некоторых раздражающих веществ.
  • Подкожный – всасывание происходит медленнее, чем при внутримышечном введении ЛС (из водных растворов значительно быстрее, чем из масляных). ЛС плохо всасываются при недостаточности периферического кровообращения (например, при шоке), отеках.
  • Эндолимфатический – дает возможность обеспечить высокую и длительную концентрацию антибактериального препарата в области гнойного процесса. Используют при тяжелых бактериальных процессах (сепсис, перитонит).

Ректальный способ применяют при заболеваниях кишечника (местное воздействие), при невозможности принять препарат внутрь (рвота, бессознательное состояние), при эрозиях, язвах и кровотечениях желудка и 12-перстной кишки. Лекарство после абсорбции в нижней части прямой кишки через нижние геморроидальные вены попадает в системный кровоток, минуя печень.

Ингаляционный путь используют для ЛС в форме аэрозоля и порошка, плохо всасывающихся и создающих высокие концентрации препарата в бронхах при минимальном системном эффекте. При использовании же газов (летучих анестетиков) для ингаляционного наркоза, препараты быстро всасываются со слизистой оболочки бронхов и оказывают системное действие.

Трансдермальный способ – для препаратов в форме пластыря, диска, мази, геля. Абсорбция при накожном способе зависит от площади аппликации и растворимости лекарства в липидах, т.к. эпидермис представляет собой липоидный барьер. Ряд веществ, всасываясь, оказывают системное действие.

Интратекальное введение – обеспечивает непосредственное действие ЛС на центральную нервную систему (ЦНС), в субарахноидальное пространство вводятся местные анестетики для спинномозговой анестезии, антибиотики и глюкокортикоиды.

Биоусвояемость (биодоступность) – часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока в активной форме после внесосудистого введения. Выражается в процентах, при внутривенном введении равна 100%, при других путях введения – всегда ниже. На ее величину влияют путь введения ЛС, физиологическое состояние ЖКТ, системы кровообращения, печени и почек, биофармацевтические факторы (лекарственная форма, технология ее приготовления) и др. Наиболее важными параметрами биодоступности являются:

· пик концентрации ЛС в крови,

· время достижения максимальной концентрации (отражает скорость всасывания лекарственного вещества и наступления терапевтического эффекта),

· площадь под кривой изменения концентрации вещества в крови во времени («концентрация-время»).

Последний показатель отражает количество ЛС, поступившего в кровь после однократного введения препарата.

Связывание лекарства с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) снижает его концентрацию в тканях, т.к. только несвязанный (свободный) препарат может в них диффундировать. Увеличивается время выведения лекарства, т.к. в связанном с белком состоянии ЛС не может фильтроваться через почечные клубочки и не подвергается метаболизму. Некоторые ЛС могут иметь большее сродство к тканевым белкам, чем к белкам плазмы крови, их концентрация в ткани будет выше, чем в крови. Так, концентрация НПВС (ибупрофен, диклофенак и др.) в воспаленной ткани и синовиальной жидкости намного превышает таковую в крови, чем и объясняется длительный противовоспалительный эффект короткоживущих НПВС.

Способность белков к связыванию с ЛС может быть ограничена при насыщении этих связей, гипопротеинемии и гипоальбуминемии (

Фармакологические особенности действия антибактериальных препаратов

Фармакологические особенности действия антибактериальных препаратов

Ю. Прохорова, ветеринарный врач, ЗАО «Мосагроген»

Из фармакокинетических параметров антибактериальных препаратов для практического врача имеют значение их био­доступность, накопление в определённых органах и тканях, период полувыведения.

Биодоступность, то есть степень всасывания препарата, от­ражает долю, поступившую в кровь. Она зависит прежде все­го от химической природы вещества, размеров его частиц (чем меньше, тем выше биодоступность), лекарственной формы, наличия вспомогательных веществ, вида животного, свойств воды или корма, а также состояния кишечника (при оральном пути введения). При различных патологиях желудочно-кишеч­ного тракта поступившие с водой или кормом антибактери­альные средства могут не успеть всосаться слизистой оболоч­кой кишечника и не оказать действие.

Липофильные, хорошо растворимые в жирах вещества спо­собны легко проникать через мембраны клеток и создавать в органах и тканях высокие концентрации, значительно боль­шие, чем в крови. К таким препаратам относятся диаминопиримидины, фторхинолоны, макролиды. Например, ряд макролидных антибиотиков накапливается у птицы в тканях лёг­ких и воздухоносных мешков в концентрации, превышающей концентрацию в крови в десятки раз. Гидрофильные веще­ства, к которым относятся пенициллины и цефалоспорины, хуже проникают через клеточные мембраны и поэтому более эффективны при септицемии, чем при внутриклеточных ин­фекциях. Амфифильные вещества, такие, как фторхинолоны, проявляют смешанные свойства.

Период полувыведения препарата, то есть время, в течение которого его концентрация снижается в 2 раза, необходимо учитывать при расчёте периодичности ввода препарата. Уве­личение периода сверх рекомендуемого приводит к сниже­нию терапевтической эффективности и возрастанию риска развития резистентности. Распространённой ошибкой являет­ся суточная доза препаратов, имеющих период полувыведе­ния 6-12 ч (например, из группы фторхинолонов Энромаг-ОТ, Ципромаг-О® и др.), с питьевой водой в течение рабочего дня, то есть за 8 часов. При этом концентрация энрофлоксацина в течение оставшихся 6-8 ч до следующего введения ниже ми­нимальной ингибирующей концентрации.

При введении препарата следует учитывать место локали­зации патогенных микроорганизмов с целью достижения его высокой концентрации. Например, гентамицин при ораль­ном применении эффективен против желудочно-кишечных патогенов, а при иньекционном — против заболеваний моче­выводящих путей, поскольку на 90% он выводится с мочой.

В случае локализации возбудителя, например, на поверх­ности труднодоступных слизистых оболочек дыхательных пу­тей и мочеполовых органов, когда не удаётся уничтожить воз­будителя, применяя только системный антимикробный препа­рат, показано использование в качестве вспомогательной те­рапии про- и пребиотических средств, а также содержащих органические кислоты и интерфероны. Вытеснить патогенную микрофлору, особенно находящуюся в желудочно-кишечном тракте, без химиотерапевтических средств очень сложно, но применение препаратов на основе интерферонов (Миксоферон®) и сапрофитных микроорганизмов, а также органиче­ских кислот (Фунгисепт®), способствующих восстановлению кишечной микрофлоры, помогает это сделать.

Резистентность микроорганизмов к антибактериальным средствам возникает в результате мутаций и рекомбинаций генного материала. Причём данные средства являются лишь фактором отбора изменённых клеток. Бактерии способны по­лучать генетическую информацию, кодирующую резистент­ность не только при вертикальной передаче от материнской клетки к дочерним, но и при горизонтальной передаче с по­мощью плазмид, вирусов, а также конъюгации и трансформа­ции. Потомство изменённой бактериальной клетки, если эти изменения закрепились в геноме, будет устойчиво в той или иной мере к антибактериальному препарату или к их целой группе, если механизм резистентности общий для всей груп­пы препаратов. Так возникает перекрёстная устойчивость ко многим препаратам одной или даже нескольких групп.

Читать еще:  Эналаприл при давлении

Микроорганизмам сложнее выработать резистентность к противомикробному средству, если они используют меха­низм модификации рецептора-мишени, а противомикробное средство воздействует на два и более рецепторов. Фторхинолоны, например, одновременно воздействуют на ДНК-гиразу и топоизомеразу бактерий. Частота мутаций у бактерий невы­сока. Вероятность возникновения одновременно двух мута­ций, приводящих к изменению двух рецепторов, в этом слу­чае минимальна, что практически меньше популяции бакте­рий в организме. Также мала вероятность возникновения в одной микробной клетке генетической информации, коди­рующей резистентность одновременно к двум антибактери­альным препаратам. Но со временем с помощью горизон­тального переноса генетической информации резистентность всё же может появиться. Поэтому для предотвращения рези­стентности у чувствительных штаммов микроорганизмов не следует применять антимикробные препараты без явной не­обходимости; нужно использовать их в рекомендуемых до­зах, чередовать препараты из разных групп (например, Энромаг®, Ципромаг®, Доксимаг®, Магколистин®); применять ком­бинированные антибактериальные препараты (например, Бактимаг®, Бромколин®).

Эти препараты успешно используют в ЗАО «Агрокомплекс» Краснодарского края, в ООО «Управляющая компания «Рус­ское поле» Нижегородской области и других хозяйствах Рос­сии и ближнего зарубежья.

В отличие от природных антибиотиков их модифицирован­ные аналоги и синтетические антибактериальные средства по­явились не очень давно. Например, первый модифицирован­ный антибиотик метициллин был выпущен в 1960 году. Для нейтрализации действия синтетических препаратов бактерии не могут использовать генетический материал, накопленный за миллиарды лет эволюции, поэтому теоретически они в меньшей степени, чем антибиотики, способны селекциониро­вать устойчивые штаммы бактерий.

Согласно широко распространённому мнению практиче­ских врачей, высокую чувствительность и медленное образо­вание резистентности бактерии проявляют именно к синтети­ческим антибактериальным средствам (фторхинолонам, триметоприму, сульфаниламидам, нитрофуранам, метронидазолу), а также к полусинтетическим, химически модифициро­ванным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, макролидам, тетрациклинам, аминогликозидам).

Известно также, что легче развивается антибиотикорезистентность к менее активным антибиотикам. Очень важна схе­ма назначения препаратов. Они должны обеспечить макси­мально быстрое формирование оптимальных концентраций в сыворотке крови и тканях, быть достаточными для подавления патогенной микрофлоры, что снижает возможность появле­ния мутантных форм. При сочетанном применении несколь­ких антибиотиков с разным механизмом действия получают более надёжные результаты.

Опасно не только занижать дозы и запаздывать с началом антибиотикотерапии, но и нарушать рекомендуемый режим дозирования, пропуская очередное применение препарата, либо прерывать курс преждевременно. При такой ситуации концентрация препарата быстро падает до минимально инги­бирующей и ниже. Возникают условия для появления устой­чивых форм микроорганизмов. Применение антибактериаль­ных препаратов должно быть обоснованно соответствующими лабораторными исследованиями. Необходимо правильно определять тактику выбора препаратов первой линии, резер­ва и так называемого «глубокого резерва» с учётом конкрет­ных условий. Лечение должно быть комплексным.

При проведении комбинированной терапии следует учи­тывать, что синергизм или антагонизм не являются строго за­кономерными и обязательными для конкретных сочетаний антимикробных препаратов. Как правило, при этом отме­чают видовую специфичность, а в некоторых случаях — спе­цифичность штаммов микроорганизмов, поэтому при лече­нии сочетаниями антибактериальных препаратов целесооб­разно проверять чувствительность бактерий к выбранной комбинации. В экспериментальных исследованиях, прове­дённых в различных регионах России, были получены положительные результаты при применении антибактериального препарата Бактимаг®, в состав которого входят энрофлоксацин и колистин. Компоненты препарата не взаимодействуют друг с другом напрямую, однако дополняют и рас­ширяют спектр противомикробного действия.

Энрофлоксацин действует бактерицидно, направленно блокируя фермент микробного ядра — ДНК-гиразу, препят­ствуя таким образом образованию внешних оболочек. От­личительной особенностью энрофлоксацина является его широчайший спектр действия, охватывающий грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также микоплаз­мы. Он не вызывает перекрёстной сопротивляемости с клас­сическими антибиотиками, аллергических реакций, не ока­зывает токсического действия.

Биодоступность его очень высокая даже при оральном применении в низких дозировках. Препарат быстро адсор­бируется в организме, достигая максимальной концентрации в плазме через 1-2 ч после введения. Второе его действую­щее вещество — колистин, являющийся полипептидным ан­тибиотиком, особенно эффективен против грамотрицательных бактерий: E . coli , Salmonella spp ., Shigella spp ., Proteus spp ., Pseudomona aeruginosa , Klebsiella pneumonia . Воздей­ствуя на клеточную мембрану микроорганизма, он вызывает нарушения в метаболизме бактерии и приводит к быстрой её гибели. Также колистин снижает активность эндотоксинов бактерий в тканевых жидкостях. Показанием к применению Бактимага® для птицы является профилактика и лечение колибактериоза, пастереллёза, сальмонеллёза, микоплазмоза, а также хронических респираторных заболеваний и смешан­ных инфекций, бактериальных осложнений при ви­русных заболеваниях и инфекций неясной этиологии. Препарат применяется орально из расчёта 0,5 л на 1000 л питьевой воды в течение 3 дней, что удобно и экономически оправданно в условиях современного птицеводства, так как индивидуальная профилактика и терапия невозможны.

В последнее время ветеринарные врачи уделяют всё больше внимания антибактериальным сред­ствам, содержащим два или три компонента. Это свя­зано с их терапевтической эффективностью. Если препарат применяется без определения чувствитель­ности патогенных микроорганизмов к его составляю­щим, то вероятность получить ожидаемый эффект возрастает в 2-3 раза. Определение чувствительности к микроорганизмам позволяет уточнить его дозу, что способствует более эффективному результату лече­ния. Усиление эффекта, то есть синергизм, наблюда­ется не при всех сочетаниях антимикробных препа­ратов. Одним из примеров удачного сочетания антибактериальных компонентов является препарат Бромколин®, в состав которого входят колистин, линкомицин и бромгексин. К нему чувствительны бо­лее 95% наиболее распространённых возбудителей заболеваний.

Это новое средство разработано с учётом совре­менных требований, предъявляемых к технологии выращивания птицы. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 24 ч, максимальная концент­рация в крови достигается через 1-2 ч после введения при оптимально низком содержании лекарственных компонентов. Препарат быстро всасывается, прони­кает во все ткани, включая костную, оказывает бакте­рицидное действие, практически нетоксичен для жи­вотных. Убой птицы, которой давали препарат, разре­шается не ранее чем через 7 дней после его приме­нения. Основное преимущество данного препарата — очень медленное развитие приобретённой бактери­альной резистентности.

На основании проведённых производственных ис­пытаний был сделан вывод, что комплексные препа­раты Бактимаг® и Бромколин® — действенные анти­бактериальные средства в форме растворов для орального применения в птицеводстве.

Источник: журнал «Птицеводство» №6, 2013 г.

Фармакологическая характеристика седативных препаратов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Севастьянова Т. В.

В настоящем обзоре отображена фармакологическая характеристика , как современных представителей группы успокаивающих средств , так и давно применяющихся в медицинской практике препаратов из этой группы. Проведен фармакологический маркетинг и сравнительная характеристика седативных средств, что поможет врачу в выборе того или иного препарата.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Севастьянова Т. В.

THE PHARMACOLOGICAL CHARACTERISTIC OF SEDATIVE PREPARATIONS

In the present review is displayed the pharmacological characteristic of modern representatives of group of sedative medicines, and those belong to the group, applied for a long time in a medical practice. Pharmacological marketing and the comparative characteristic of sedatives will help the doctor make the beast choice.

Текст научной работы на тему «Фармакологическая характеристика седативных препаратов»

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕДАТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, Украина РЕЗЮМЕ

В настоящем обзоре отображена фармакологическая характеристика, как современных представителей группы успокаивающих средств, так и давно применяющихся в медицинской практике препаратов из этой группы. Проведен фармакологический маркетинг и сравнительная характеристика седативных средств, что поможет врачу в выборе того или иного препарата.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: успокаивающие средства, фармакологическая характеристика

Трудно переоценить значение успокаивающих средств в наше время богатое как на негативные стрессы: сложные психологические ситуации, семейные и производственные конфликты, так и позитивные стрессы: поступление в институт, повышение по службе, рождение ребенка [1, 2, 8].

Препараты группы седативных средств (от лат. sedatio — успокоение) оказывают регулирующее влияние на функции центральной нервной системы, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения, устраняя последствия стресса [4, 6, 9].

Несмотря на наличие современных транквилизирующих средств, которые также обладают седативным эффектом, седативные препараты широко применяются в медицинской практике при различных невротических состояниях, легких расстройствах сна, нейрогенных заболеваниях (язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца), нейроциркулярной дистонии, климактерическом синдроме [4, 6, 16]. Важно, что, в отличие от «классических» транквилизаторов, они не представляют опасности, связанной с развитием явлений привыкания, психической и физической зависимости [6].

К седативным средствам относятся вещества разной природы, но, прежде всего, препараты растительного происхождения (По данным ВОЗ, до 80% населения планеты предпочитают лечиться средствами природного растительного происхождения) [1]. Ярким представителем этой группы препаратов является, всем известная, валериана.

Врачи Древней Греции Диоскорид и Плиний Старший в I в. н. э. называли валериану «фу» и считали средством, способным управлять мыслями [7].

В средние века корень валерианы включали в состав универсальных противоядий -териаков. По первой германской фармакопее 1535 года в териак входили валериана, корица, кардамон — всего 12 веществ. Правда, позднее люди убедились, что от яда териаки

не спасают. А вот в лечебных свойствах не разуверились. Настойкой из ее корней лечили множество недугов, например, эпилепсию. Но со временем заметили: лучше всего она действует как средство, «вносящее спокойствие и благодушие» [7].

На Руси, в разных регионах, валериану называли на свой лад: ароматник, кошачья трава, земляной ладан, лихорадочный корень, тысячелиственник розовый, мяун. Корень ароматного, умиротворяющего «земляного ладана» женщины носили на шее, на веревочке. Он и от нечистой силы уберегал, и помогал мужчине найти покой от ратных дел на груди его любимой. А название «мяун» связано с тем, что запах корня валерианы очень привлекает котов. Видимо, они чуют в нем что-то, недоступное нашему обонянию [7].

При Петре I валериану стали заготавливать «промышленным способом» и выращивать в аптекарських садах. Лекари заметили, что лишь после сушки ее корни обретают характерный запах и горький, немного жгучий вкус, а наиболее целебны корни двулетних растений [5, 7, 9].

В ХУШ веке валериана была включена во все европейские фармакопеи, в Х1Х-ХХ веках ее всесторонне изучали. Было установлено, что корень валерианы содержит множество веществ, в том числе до 2% ароматных эфирных масел. Долгое время считалось, что успокаивающее воздействие оказывают только эти масла. Однако позднее выяснилось: действует комплекс всех веществ, содержащихся в корне валерианы [7,

В настоящее время применяют корневища с корнями валерианы, настойки, экстракты, настои валерианы. Также валериана входит в состав многих успокоительных сборов. Препараты валерианы уменьшают возбудимость ЦНС, усиливают действие снотворных, обладают, также спазмолитическими свойствами. Их применяют как успокаивающие средство при нервном возбуждении,

бессоннице, неврозах сердечно-сосудистой системы, спазмах желудочно-кишечного тракта (часто в сочетании с другими успокаивающими и сердечными средствами) [3,

4, 5, 6, 10, 11, 13, 14].

К особенностям, как препаратов валерианы, так и всех седативных средств, относится хорошая переносимость и отсутствие серьезных побочных эффектов, что позволяет широко применять их в амбулаторной практике, особенно при лечении больных пожилого возраста [4, 5, 12].

Естественно, перечень препаратов груп-

пы седативных средств не ограничивается одной валерианой. На сегодняшний день в мире насчитывается 16 международных названий и 721 торговое название седативных препаратов. Пополнение международных названий за последние 5-7 лет произошло на 2 препарата (Проксибарбал (Ипронал), экстракт кава-кава (Антарес, Лайтан)), что составило 12,5% от общего количества международных названий [4].

Названия, наиболее часто применяющихся в медицинской практике седативных средств, представлены в таблице.

Наиболее часто, применяющихся в медицинской практике седативные средства

INN, (Торговое название) Форма випуска

Экстракт валерианы* р-р, табл. покр. об. 0,02

Экстракт кава-кава (Лайтан, Антарес)* капс. 0,05

Кардиофит* р-р 100 мл, фл.

Настойка пиона* наст.

Натрия бромид микстура 3%

Ново-Пасит* р-р 100 мл

Персен* капс., табл. покр. об.

Препараты растительного происхождения (*)

Препараты синтетического происхождения

Остановимся на сравнительной характеристике препаратов входящих в группу седа-тив-ных средств.

Белоид вмещает эрготоксин, алколоиды белладонны и барбитуровую кислоту. Нормализует сон, оказывает спазмолитическое действие, уменьшает выраженность вегетативных нарушений [4, 5, 6].

Валокормид комбинированный препарат, содержащий настойки валерианы, ландыша, красавки, натрия бромид и ментол. По составу и действию сходен с каплями Зеленина. Оказывает успокаивающее и спазмолитическое действие. Применяется при сердечнососудистых неврозах, сопровождающихся брадикардией [4, 5].

Экстракт кава-кава обладает умеренным снотворным, анксиолитическим, обезболи-ваю-щим, противомикробным (в отношении возбудителей кишечной инфекции), спазмолитическим действием [4].

Кардиофит является спиртовой композицией из 14 лекарственных трав (трава горицвета весеннего, цветы глода, листья и цветы конвалии, корневища с корнями валерианы, трава собачьей крапивы и др.). Оказывает кардиотоническую, противоаритмическую, седативную и гипотензивную активность. Применяется в моно- и комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний [4, 5, 6].

Корвалол комбинированный препарат, содержащий этиловый эфир а-бромизовале-иановой кислоты, фенобарбитал, натрий ед-

кий, масло мяты перечной. Действует подобно экстракту валерианы, в больших дозах оказывает легкое снотворное действие. Применяют корвалол при неврозах с повышенной раздражительностью, Нерезко выраженных спазмах коронарных сосудов, тахикардии, бессоннице, в ранних стадиях гипертонической болезни, при спазмах кишечника

Читать еще:  Что такое ав блокада причины диагностика и лечение

Настойка пиона обладает мягким седативным действием, способствует нормализации природного сна. Может использоваться в комплексной терапии заболеваний ЦНС совместно с средствами специфической терапии [5].

Ново-пасит, кроме седативного, обладает анксиолитическим и спазмолитическим эффектами [4].

Персен состоит из экстрактов корня валерианы, мяты перечной и мелисы. Способствует засыпанию и улучшению сна [1, 4, 5].

Бромиды по данным И.П. Павлова и его учеников могут восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС. В прошлом препараты брома широко применялись, а в настоящее время ими Пользуются реже, но своего значения они не потеряли. Применяют препараты брома при неврастении, бессоннице, начальных формах гипертонии, а также при эпилепсии и хорее [6].

Все седативные препараты противопока-

заны при индивидуальной непереносимости аритмическими препаратами (хинидиновы-

компонентов препарата, гипотонии, миасте- ми), препаратами, которые угнетают ЦНС

нии, выраженном атеросклерозе, сердечно- (экстракт кава-кава) [4].

сосудис-той недостаточности, заболеваниях Таким образом, на сегодняшний день,

почек, анемии. Экстракт кава-кава не назна- учитывая все выше сказанное, препараты

чают при эндогенных депрессиях, в период группы седативных средств с успехом широ-

лактации и беременности [4]. ко используются в медицинской практике.

Седативные препараты несовместимы с Ведутся поиски новых комбинаций, а также

ингибиторами МАО, а- и ß-адреномимети- новых препаратов, обладающих седативны-

ками, гормонами коры надпочечников, анти- ми и анксиолитическими эффектами.

1. Вознесенская Т.Г. // Новости медицины и фармации. — 2006. — №14(196). — С.6.

2. Вознесенская Т.Г., Федотова А.В., Фокина Н.М. // Лечение нервных болезней. — 2001. — 210 с.

3. Видаль. Лекарственные препараты в России. — 2006. — 1416 с.

4. Дроговоз С.М. // Седативні засоби. — 2006. — С. 61-65.

5. Лекарственные препараты Украины. — 1999. — Том 1. — С. 214-221.

6. Машковский М.Д. // Лекарственные средства. — 2006. — С. 86-90

7. Аптекарский сад.Легендарная валериана // Мистер Блистер.- 2004. — №3. — С.36-37.

8. Смулевич А.Б. Сыркин А.Л. // Психокардиология. -М.:МИА. — 2005. — 776 с.

9. Харкевич Д.А. // Фармакология. — 2000. — с. 230.

10. Фурса Н.С., Григорьева Е.А., и др.//Валерианотерапия нервно-псих. Бол.. -Запорожье.- 2000.- 287 с.

11. Al-Majed A.A., Al-Yahya A.A., et al. // Food Chem Toxicol. — 2006 Nov; — № 44(11). — Р. 1830-7.

12. Anderson G.D., Elmer G.W., Kantor E.D. et al. // Phytother Res. — 2005. — Sep. № 19(9). — Р. 801-3.

13. Ugalde M., Reza V., Gonzalez-Trujano M.E. et al. // J Pharm Pharmacol. — 2005. — № 57(5). — Р. 631-9.

14. Krystal A.D., Ressler I. // CNS Spectr. — 2001. — № 6(10). — Р. 841-7.

15. Malva J.O., Santos S., Macedo T. // Neurotox Res. — 2004. — № 6(2). — Р. 131-40.

16. Trevena L. // ACP J Club. — 2004. — № 141(1). — Р. A14-6.

ФАРМАКОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА СЕДАТИВНИХ ПРЕПАРАТІВ

Харьківський національний університет імені В.Н. Каразіна, Україна РЕЗЮМЕ

В огляді відображена фармакологічна характеристика як сучасних представників групи заспокійливих засобів, так і тих препаратів, що давно використовуються в медичній практиці з цієї групи. Проведений фармакологічний маркетинг і порівняльна характеристика седативних засобів, що допоможе лікарю у виборі того чи іншого препарату.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: заспокійливі засоби, фармакологічна характеристика

THE PHARMACOLOGICAL CHARACTERISTIC OF SEDATIVE PREPARATIONS

T. V. Sevastyanova

V.N.Karazin Kharkov National University, Ukraine SUMMARY

In the present review is displayed the pharmacological characteristic of modern representatives of group of sedative medicines, and those belong to the group, applied for a long time in a medical practice. Pharmacological marketing and the comparative characteristic of sedatives will help the doctor make the beast choice.

KEY WORDS: calmatives, the pharmacological characteristic

Фармакологические особенности действия антибактериальных препаратов

Фармакологические особенности действия антибактериальных препаратов

Ю. Прохорова, ветеринарный врач, ЗАО «Мосагроген»

Из фармакокинетических параметров антибактериальных препаратов для практического врача имеют значение их био­доступность, накопление в определённых органах и тканях, период полувыведения.

Биодоступность, то есть степень всасывания препарата, от­ражает долю, поступившую в кровь. Она зависит прежде все­го от химической природы вещества, размеров его частиц (чем меньше, тем выше биодоступность), лекарственной формы, наличия вспомогательных веществ, вида животного, свойств воды или корма, а также состояния кишечника (при оральном пути введения). При различных патологиях желудочно-кишеч­ного тракта поступившие с водой или кормом антибактери­альные средства могут не успеть всосаться слизистой оболоч­кой кишечника и не оказать действие.

Липофильные, хорошо растворимые в жирах вещества спо­собны легко проникать через мембраны клеток и создавать в органах и тканях высокие концентрации, значительно боль­шие, чем в крови. К таким препаратам относятся диаминопиримидины, фторхинолоны, макролиды. Например, ряд макролидных антибиотиков накапливается у птицы в тканях лёг­ких и воздухоносных мешков в концентрации, превышающей концентрацию в крови в десятки раз. Гидрофильные веще­ства, к которым относятся пенициллины и цефалоспорины, хуже проникают через клеточные мембраны и поэтому более эффективны при септицемии, чем при внутриклеточных ин­фекциях. Амфифильные вещества, такие, как фторхинолоны, проявляют смешанные свойства.

Период полувыведения препарата, то есть время, в течение которого его концентрация снижается в 2 раза, необходимо учитывать при расчёте периодичности ввода препарата. Уве­личение периода сверх рекомендуемого приводит к сниже­нию терапевтической эффективности и возрастанию риска развития резистентности. Распространённой ошибкой являет­ся суточная доза препаратов, имеющих период полувыведе­ния 6-12 ч (например, из группы фторхинолонов Энромаг-ОТ, Ципромаг-О® и др.), с питьевой водой в течение рабочего дня, то есть за 8 часов. При этом концентрация энрофлоксацина в течение оставшихся 6-8 ч до следующего введения ниже ми­нимальной ингибирующей концентрации.

При введении препарата следует учитывать место локали­зации патогенных микроорганизмов с целью достижения его высокой концентрации. Например, гентамицин при ораль­ном применении эффективен против желудочно-кишечных патогенов, а при иньекционном — против заболеваний моче­выводящих путей, поскольку на 90% он выводится с мочой.

В случае локализации возбудителя, например, на поверх­ности труднодоступных слизистых оболочек дыхательных пу­тей и мочеполовых органов, когда не удаётся уничтожить воз­будителя, применяя только системный антимикробный препа­рат, показано использование в качестве вспомогательной те­рапии про- и пребиотических средств, а также содержащих органические кислоты и интерфероны. Вытеснить патогенную микрофлору, особенно находящуюся в желудочно-кишечном тракте, без химиотерапевтических средств очень сложно, но применение препаратов на основе интерферонов (Миксоферон®) и сапрофитных микроорганизмов, а также органиче­ских кислот (Фунгисепт®), способствующих восстановлению кишечной микрофлоры, помогает это сделать.

Резистентность микроорганизмов к антибактериальным средствам возникает в результате мутаций и рекомбинаций генного материала. Причём данные средства являются лишь фактором отбора изменённых клеток. Бактерии способны по­лучать генетическую информацию, кодирующую резистент­ность не только при вертикальной передаче от материнской клетки к дочерним, но и при горизонтальной передаче с по­мощью плазмид, вирусов, а также конъюгации и трансформа­ции. Потомство изменённой бактериальной клетки, если эти изменения закрепились в геноме, будет устойчиво в той или иной мере к антибактериальному препарату или к их целой группе, если механизм резистентности общий для всей груп­пы препаратов. Так возникает перекрёстная устойчивость ко многим препаратам одной или даже нескольких групп.

Микроорганизмам сложнее выработать резистентность к противомикробному средству, если они используют меха­низм модификации рецептора-мишени, а противомикробное средство воздействует на два и более рецепторов. Фторхинолоны, например, одновременно воздействуют на ДНК-гиразу и топоизомеразу бактерий. Частота мутаций у бактерий невы­сока. Вероятность возникновения одновременно двух мута­ций, приводящих к изменению двух рецепторов, в этом слу­чае минимальна, что практически меньше популяции бакте­рий в организме. Также мала вероятность возникновения в одной микробной клетке генетической информации, коди­рующей резистентность одновременно к двум антибактери­альным препаратам. Но со временем с помощью горизон­тального переноса генетической информации резистентность всё же может появиться. Поэтому для предотвращения рези­стентности у чувствительных штаммов микроорганизмов не следует применять антимикробные препараты без явной не­обходимости; нужно использовать их в рекомендуемых до­зах, чередовать препараты из разных групп (например, Энромаг®, Ципромаг®, Доксимаг®, Магколистин®); применять ком­бинированные антибактериальные препараты (например, Бактимаг®, Бромколин®).

Эти препараты успешно используют в ЗАО «Агрокомплекс» Краснодарского края, в ООО «Управляющая компания «Рус­ское поле» Нижегородской области и других хозяйствах Рос­сии и ближнего зарубежья.

В отличие от природных антибиотиков их модифицирован­ные аналоги и синтетические антибактериальные средства по­явились не очень давно. Например, первый модифицирован­ный антибиотик метициллин был выпущен в 1960 году. Для нейтрализации действия синтетических препаратов бактерии не могут использовать генетический материал, накопленный за миллиарды лет эволюции, поэтому теоретически они в меньшей степени, чем антибиотики, способны селекциониро­вать устойчивые штаммы бактерий.

Согласно широко распространённому мнению практиче­ских врачей, высокую чувствительность и медленное образо­вание резистентности бактерии проявляют именно к синтети­ческим антибактериальным средствам (фторхинолонам, триметоприму, сульфаниламидам, нитрофуранам, метронидазолу), а также к полусинтетическим, химически модифициро­ванным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, макролидам, тетрациклинам, аминогликозидам).

Известно также, что легче развивается антибиотикорезистентность к менее активным антибиотикам. Очень важна схе­ма назначения препаратов. Они должны обеспечить макси­мально быстрое формирование оптимальных концентраций в сыворотке крови и тканях, быть достаточными для подавления патогенной микрофлоры, что снижает возможность появле­ния мутантных форм. При сочетанном применении несколь­ких антибиотиков с разным механизмом действия получают более надёжные результаты.

Опасно не только занижать дозы и запаздывать с началом антибиотикотерапии, но и нарушать рекомендуемый режим дозирования, пропуская очередное применение препарата, либо прерывать курс преждевременно. При такой ситуации концентрация препарата быстро падает до минимально инги­бирующей и ниже. Возникают условия для появления устой­чивых форм микроорганизмов. Применение антибактериаль­ных препаратов должно быть обоснованно соответствующими лабораторными исследованиями. Необходимо правильно определять тактику выбора препаратов первой линии, резер­ва и так называемого «глубокого резерва» с учётом конкрет­ных условий. Лечение должно быть комплексным.

При проведении комбинированной терапии следует учи­тывать, что синергизм или антагонизм не являются строго за­кономерными и обязательными для конкретных сочетаний антимикробных препаратов. Как правило, при этом отме­чают видовую специфичность, а в некоторых случаях — спе­цифичность штаммов микроорганизмов, поэтому при лече­нии сочетаниями антибактериальных препаратов целесооб­разно проверять чувствительность бактерий к выбранной комбинации. В экспериментальных исследованиях, прове­дённых в различных регионах России, были получены положительные результаты при применении антибактериального препарата Бактимаг®, в состав которого входят энрофлоксацин и колистин. Компоненты препарата не взаимодействуют друг с другом напрямую, однако дополняют и рас­ширяют спектр противомикробного действия.

Энрофлоксацин действует бактерицидно, направленно блокируя фермент микробного ядра — ДНК-гиразу, препят­ствуя таким образом образованию внешних оболочек. От­личительной особенностью энрофлоксацина является его широчайший спектр действия, охватывающий грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также микоплаз­мы. Он не вызывает перекрёстной сопротивляемости с клас­сическими антибиотиками, аллергических реакций, не ока­зывает токсического действия.

Биодоступность его очень высокая даже при оральном применении в низких дозировках. Препарат быстро адсор­бируется в организме, достигая максимальной концентрации в плазме через 1-2 ч после введения. Второе его действую­щее вещество — колистин, являющийся полипептидным ан­тибиотиком, особенно эффективен против грамотрицательных бактерий: E . coli , Salmonella spp ., Shigella spp ., Proteus spp ., Pseudomona aeruginosa , Klebsiella pneumonia . Воздей­ствуя на клеточную мембрану микроорганизма, он вызывает нарушения в метаболизме бактерии и приводит к быстрой её гибели. Также колистин снижает активность эндотоксинов бактерий в тканевых жидкостях. Показанием к применению Бактимага® для птицы является профилактика и лечение колибактериоза, пастереллёза, сальмонеллёза, микоплазмоза, а также хронических респираторных заболеваний и смешан­ных инфекций, бактериальных осложнений при ви­русных заболеваниях и инфекций неясной этиологии. Препарат применяется орально из расчёта 0,5 л на 1000 л питьевой воды в течение 3 дней, что удобно и экономически оправданно в условиях современного птицеводства, так как индивидуальная профилактика и терапия невозможны.

В последнее время ветеринарные врачи уделяют всё больше внимания антибактериальным сред­ствам, содержащим два или три компонента. Это свя­зано с их терапевтической эффективностью. Если препарат применяется без определения чувствитель­ности патогенных микроорганизмов к его составляю­щим, то вероятность получить ожидаемый эффект возрастает в 2-3 раза. Определение чувствительности к микроорганизмам позволяет уточнить его дозу, что способствует более эффективному результату лече­ния. Усиление эффекта, то есть синергизм, наблюда­ется не при всех сочетаниях антимикробных препа­ратов. Одним из примеров удачного сочетания антибактериальных компонентов является препарат Бромколин®, в состав которого входят колистин, линкомицин и бромгексин. К нему чувствительны бо­лее 95% наиболее распространённых возбудителей заболеваний.

Это новое средство разработано с учётом совре­менных требований, предъявляемых к технологии выращивания птицы. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 24 ч, максимальная концент­рация в крови достигается через 1-2 ч после введения при оптимально низком содержании лекарственных компонентов. Препарат быстро всасывается, прони­кает во все ткани, включая костную, оказывает бакте­рицидное действие, практически нетоксичен для жи­вотных. Убой птицы, которой давали препарат, разре­шается не ранее чем через 7 дней после его приме­нения. Основное преимущество данного препарата — очень медленное развитие приобретённой бактери­альной резистентности.

На основании проведённых производственных ис­пытаний был сделан вывод, что комплексные препа­раты Бактимаг® и Бромколин® — действенные анти­бактериальные средства в форме растворов для орального применения в птицеводстве.

Источник: журнал «Птицеводство» №6, 2013 г.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector