2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Что общего между лекарственными препаратами

Глава 2.7. Взаимодействия лекарств

Изменение фармакологического эффекта, усиление побочных или токсических действий как возможный вариант взаимодействия лекарств. Типы лекарственного взаимодействия. Можно ли избежать негативных эффектов при совместном применении лекарств?

Вы, вероятно, сталкивались с тем, что после посещения врача у вас в руках оказываются несколько рецептов. Чтобы быстро и всесторонне воздействовать на болезнь, врач порой назначает сразу несколько лекарств, причем сочетания препаратов могут быть самыми различными.

Существенным фактором является и то, что многие препараты, которые мы приобретаем в аптеках, являются комбинированными, то есть содержат несколько действующих веществ. А лекарства – это химические вещества, которые могут вступать во взаимодействие друг с другом, конкурировать за места связывания или быть несовместимыми (то есть усиливать или ослаблять фармакологическое действие, в том числе побочное).

Одновременное применение нескольких лекарств может вызвать эффект, отличающийся по силе, длительности и даже по характеру действия от наблюдаемого при их раздельном использовании – это называется взаимодействием лекарств.

Взаимодействие может проявляться уже на этапе всасывания лекарств. Так, средства, нейтрализующие соляную кислоту (антациды), активированный уголь или другие адсорбирующие вещества, а также ионообменные смолы (например, колестирамин) могут связывать принимаемые одновременно с ними лекарства, не позволяя им всасываться в кровь. Естественно, что терапевтический эффект при этом ослабляется или не наступает совсем. На этапе всасывания могут образовываться и неактивные комплексы, что также препятствует лечебному действию препаратов. Примером этого может служить связывание тетрациклинов с ионами железа, кальция или магния. Лекарства, которые изменяют кислотность в желудочно-кишечного тракте, могут влиять на скорость и полноту всасывания веществ, являющихся слабыми кислотами или слабыми основаниями. Известно, что такие вещества всасываются тем лучше, чем меньше степень их ионизации и, следовательно, выше растворимость в жирах. На всасывание лекарств влияет интенсивность волнообразных сокращений, перемещающих содержимое пищевода, желудка и кишечника по желудочно-кишечному тракту (перистальтика). Лекарства, усиливающие перистальтику, ухудшают всасывание других лекарств, а уменьшающие – улучшают его.

Распределение лекарств в организме, их превращение (биотрансформация) и выведение – следующие этапы, на которых может проявляться взаимодействие лекарств. Мы уже говорили, лекарства связываются с белками крови и за счет этого разносятся по всем органам и тканям. Если одно вещество вытесняет другое из его комплекса с белком, то концентрация последнего в плазме и тканях повышается, а фармакологическое действие усиливается. Например, средства, обладающие выраженной противовоспалительной активностью и оказывающие обезболивающее и жаропонижающее действие (нестероидные противовоспалительные средства) высвобождают из комплекса с белками крови сахароснижающие лекарства типа толбутамида, что может привести к резкому понижению содержания глюкозы в крови вплоть до потери сознания и расстройства жизненно важных функций организма.

Взаимодействие лекарств может происходить на стадии биотрансформации, если препараты принимаются в комбинации с другими лекарствами, способными повысить или подавить активность ферментов печени. Аналогичные явления имеют место и на пути выведения, главным образом в почках, где скорость выведения многих лекарств из организма зависит от реакции мочи.

Наиболее распространенным типом лекарственного взаимодействия является конкурентная борьба лекарств за места связывания на клеточных мембранах. При этом одно лекарство может усиливать или ослаблять действие другого.

Усиление конечного эффекта называют синергизмом, который может появляться либо за счет простого суммирования эффектов, либо за счет потенцирования действия. Во втором случае общий эффект может превышать простую сумму эффектов обоих лекарств, иногда даже значительно. Так происходит, например, при одновременном применении лекарственных средств, тормозящих функции центральной нервной системы, например, антипсихотических средств, или нейролептиков, совместно с наркозными средствами, эффект которых значительно усиливается. Синергизм может быть прямым, если оба лекарства действуют на один и тот же биологический субстрат, или косвенным, когда локализация их действия различна.

Например, ноотропное средство пирацетам (раздел 3.1.9) – далее цитируем “РЛС-Энциклопедию лекарств”, – “в пожилом и старческом возрасте усиливает действие антиангинальных препаратов, снижает потребность в нитроглицерине. Повышает эффективность антидепрессантов.”

Ослабление или угнетение действия одного лекарства другим, принимаемым одновременно, называют антагонизмом. Это довольно широко встречающийся тип лекарственного взаимодействия, который врачам приходится учитывать при назначении нескольких лекарств. Например, при совместном применении пенициллина и тетрациклинов противомикробное действие пенициллина ослабляется, так как он разрушает только делящиеся клетки микробов, а тетрациклин подавляет их деление.

Химическое или физико-химическое взаимодействие лекарств приводит к образованию соединений, отличающихся по активности от исходных. Мы уже упоминали о такого типа взаимодействии, рассматривая механизм действия адсорбирующих веществ и других соединений, способных образовывать комплексы. Этот тип взаимодействия часто используют при лечении передозировки или отравлений лекарствами.

Есть еще один вид взаимодействия лекарств, который называют фармацевтической несовместимостью. Речь идет о таких случаях, когда в процессе изготовления, хранения или смешения лекарств в одном шприце компоненты смеси вступают во взаимодействие и наступают изменения, делающие препарат непригодным для использования. В основе такой несовместимости также лежат химические, физико-химические или физические взаимодействия компонентов. Например, разная растворимость в используемом растворителе, коагуляция (“свертывание”), адсорбция и другие процессы. Таким образом, возможности лекарственного взаимодействия весьма разнообразны.

Чем отличается лекарственное средство от лекарственного препарата?

Большинство людей ошибочно считают, что лекарственное средство и лекарственный препарат – это одно и то же. На самом деле между этими вещами имеется хоть и небольшая, но разница.

Особенности лекарственного средства

Лекарственное средство – это вещество или определённая смесь веществ, которые применяют для профилактики заболевания, его диагностики и лечения. Лекарственные средства создают из различных веществ, используя синтез, разнообразные химические реакции и биологические технологии. Стоит отметить, что данное средство может быть не только синтетическим продуктом, но и веществом растительного или животного происхождения. Представлено в виде пищевых добавок.

На сегодняшний день лекарственные средства подразделяются на следующие:

  • Те, которые продаются строго по рецепту врача.
  • Те, которые продаются без согласования с врачом.

Несмотря на то что данные вещества в нашей стране относятся к группе лекарственных средств, в странах Европы – это группа пищевых добавок или группа средств нетрадиционной медицины.

Согласно российскому закону, который вышел в 2006 году, все вещества, занесённые в государственный реестр лекарственных средств, являются таковыми.

Изготовления лекарственных средств должно осуществляться строго по международным требованиям, иначе такая продукция является не проверенной и её нельзя продавать людям.

Продавать данные вещества можно только в аптеках, которые имеют соответствующую лицензию. Продажа лекарственных средств в косметических магазинах строго запрещена.

Особенности лекарственных препаратов

Лекарственный препарат – это вещество или же смесь определённых веществ, которые используют для предотвращения заболевания, его диагностики и лечения. Такие препараты могут быть созданы из синтетических и природных веществ. Такие препараты представлены в виде таблеток, капсул, мазей, растворов и другого.

Прежде чем применять лекарственные препараты необходимо удостовериться в том, что они прошли все необходимые исследования и не имеют опасных побочных эффектов.

Для создания лекарственных препаратов используются следующие виды сырья:

  1. Растительные вещества (трава, цветы, корни), а также продукты, относящиеся к их обработке (сок, смола, масло).
  2. Животные вещества – сало, жир.
  3. Органическое ископаемое сырье – нефть и продукты её перегонки.
  4. Неорганическое ископаемое сырье – продукты обработки минеральных пород.
  5. Различные продукты из химической промышленности.

Как правило, лекарственные препараты применяются непосредственно внутрь через рот.

Так же как и лекарственные средства данные препараты подразделяются на такие:

  • Те, которые продаются только по рецепту;
  • Те, которые продаются без рецепта лечащего врача.

Стоит отметить, что врачи отдают предпочтение именно лекарственным препаратам, а не лекарственным средствам.

Что общего между лекарственным средством и лекарственным препаратом?

Важно выделить тот момент, что лекарственные средства и препараты очень схожи между собой и у них очень много общего, что и заставляет людей их путать:

  1. Лекарственное средство, как и препарат являются веществами или смесью веществ, которые были созданы для профилактики заболевания, его диагностирования и в дальнейшем лечения.
  2. В обоих случаях используются синтетические вещества, а также вещества животного и растительного происхождения.
  3. Оба вида веществ подразделяются на те, которые продаются только по рецепту врача и те, которые продаются без рецепта врача.
  4. Прежде чем поступить в продажу оба вида веществ проходят тщательную проверку и испытания на добровольцах.

Чтобы точно не перепутать данные вещества всегда нужно помнить, что лекарственное средство – это только пищевые добавки, а вот лекарственный препарат может быть и мазью, и раствором, и, конечно же, таблеткой.

Основные различия между лекарственным средством и лекарственным препаратом

Различия между лекарственными средствами и лекарственными препаратами заключаются в следующем:

  1. Лекарственное средство представлено в виде каких-то пищевых добавок, а препарат представлен в форме таблеток, мазей, растворов.
  2. В странах Европы считается, что лекарственное средство – это часть нетрадиционной медицины, а вот лекарственный препарат – это уже часть современной медицины.
  3. В современной медицине предпочтение отдаётся лекарственным препаратам, поскольку к лекарственным средствам гораздо меньше доверия.
  4. А также существует ещё одно небольшое отличие, оно заключается в том, что лекарственные средства непосредственно связаны с приемом пищи (представлены в виде пищевых добавок), а вот лекарственные препараты можно принимать независимо от еды.

Это все различия между лекарственным средством и лекарственным препаратом. Если детально всё проанализировать, можно отметить, что эти вещества имеют гораздо больше и более масштабные сходства, нежели различия, поэтому оптимальным вариантом было бы объединить их в одну группу.

Лекарственные препараты

Лека́рственные сре́дства — вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов методом синтеза или с применением биотехнологий.

Таким образом, к лекарственным средствам относятся вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства и изготовления лекарственных форм.

Содержание

Классификация лекарственных средств

Наиболее распространена международная Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATC). В России более привычно деление на Фармакологические группы. Кроме того существует ещё Нозологическая классификация.

Рецептурные и безрецептурные лекарственные средства

В мировой практике существует понятие «безрецептурные» и «рецептурные» лекарственные средства. Последние предполагают бо́льшую потенциальную опасность применения без рецепта врача. Идет постоянная борьба между «фармацевтическим» и «врачебным» лобби (соответственно, за расширение 1-й или 2-й группы препаратов и соответствующего бизнеса).

Государственное регулирование призвано учесть интересы населения (дилемма «доступность» и/или «безопасность» лекарственных средств), — без перекоса в сторону интересов фармацевтического или врачебного бизнеса.

Гомеопатические лекарственные средства

В ряде стран эти средства регулируются по разному — либо как категория «Лекарственные средства», либо как «Пищевые продукты и добавки», либо как «средства нетрадиционной медицины». В настоящее время на этот счет нет устоявшегося мнения международных организаций, согласованного с национальными органами управления здравоохранением.

В Российской федерации гомеопатические препараты подлежат такому же законодательному регулированию как и обычные лекарства.

Законодательное регулирование

С точки зрения российского законодательства, на настоящий момент (2008 год), лекарственным средством является препарат, занесенный в государственный реестр лекарственных средств.

Производство разрешенных лекарственных средств должно соответствовать международным требованиям стандарта GMP, однако введение этого требования на территории ряда стран СНГ производится поэтапно, по мере обновления оборудования основных действующих предприятий.

Продажа лекарственных средств (в отличие от биологически активных добавок) осуществляется только специализированными магазинами (аптеки, аптечные киоски) имеющих соответствующую лицензию.

Обращение лекарственных средств регулируют законом и подзаконными актами, в том числе регулярно обновляют список Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (ЖНВЛС), Список наркотических средств и др.

Экономические следствия законодательного регулирования

НДС при продаже некоторых лекарственных средств (Россия, 2008) соответствует 10 % (в отличие от БАД — 18 %).

На Украине существует практика возврата акцизного сбора за использование спирта при производстве лекарств — только после их реализации.

Органы государственного контроля за качеством лекарственных средств

Качество лекарственных средств в России контролирует Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Росздравнадзор), подчиненный Министерству здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

В большинстве крупных городов России работают Центры контроля качества лекарственных средств. Их основная задача — проверка торгующих лекарствами организаций (соблюдение многочисленных норм хранения и продажи лекарственных средств), так же выборочный (а в некоторых регионах и тотальный) контроль лекарств. На основании данных региональных центров Росздравнадзор принимет решения о забраковке того или иного лекарственного средства.

Так должно быть в идеале. На практике все выглядит несколько иначе.

Во-первых, подавляющее большинство центров контроля качества лекарств оборудовано более чем бедно, и провести сложный химический анализ современного лекарственного средства они не в состоянии. Ещё более сложная ситуация складывается с микробиологическими исследованиями, которые либо вовсе не производятся, либо производятся в очень сокращенном объёме. В результате зачастую все, так сказать, исследования ограничиваются оценкой внешнего вида лекарства (нет ли недопустимого осадка, не растрескались ли таблетки, правильно ли оформлена упаковка, кривая этикетка и т. п.).

Читать еще:  Таблетки повышающие давление

Во-вторых, согласно действующему в России законодательству, недопустимо требовать от продавца дополнительного анализа, если лекарственное средство уже имеет действующий сертификат (декларацию) соответствия. Таким образом, все дополнительные исследования должны проводиться за счет Центров контроля качества лекарственных средств. На деле же это выливается в дополнительные расходы для продавца.

В-третьих, Центры контроля качества лекарственных средств должны производить выборочный контроль лекарств. Во многих же регионах России (например, Ставрополь, Тверская область, Татарстан) повторная проверка носит тотальный характер. Это в общем-то незаконно, а вследствие неоснащенности лабораторий — просто бессмысленно, что приводит к существенному затруднению в продаже не только фальсифицированных и некачественных лекарств, но и лекарств вообще.

В результате перечисленного можно сказать, что большинство региональных Центров контроля качества лекарственных средств на сегодняшний день не выполняют своих задач, лишь создавая почву для взяток и недобросовестной конкуренции.

Забракованные и фальсифицированные лекарственные средства подлежат изъятию из аптечной сети, информация о них размещена на следующих сайтах:

Оригинальные лекарственные средства и дженерики

Оригинальным лекарством называется препарат, который впервые выпущен фирмой-разработчиком. Как правило, разработка и продвижение на рынки нового препарата — очень дорогостоящий и длительный процесс. Из множества известных соединений, а также вновь синтезируемых, методом перебора, на основании баз данных по их свойствам и компьютерного моделирования предполагаемой биологической активности, выявляются и синтезируются вещества, имеющие максимальную целевую активность. После экспериментов на животных, в случае положительного результата, проводятся ограниченные клинические испытания на группах добровольцев. Если эффективность подтверждается, а побочные явления незначительны — лекарство идет в производство, и на основании результатов дополнительных испытаний уточняются возможные особенности действия, выявляются нежелательные эффекты. Часто самые вредные побочные действия выясняются именно при клиническом применении.

При этом фирма — изготовитель патентует данное новое лекарственное средство. Все остальные фирмы могут производить синонимы (так называемые дженерики), но по собственной технологии, если докажут биоэквивалентность препаратов. Разумеется, они не могут использовать название бренда для этого лекарства, а только МНН, или какое-либо новое, запатентованное ими. Несмотря на новое название, по своему воздействию такие препараты могут быть аналогичны, или очень близки.

Полностью ли эквивалентны оригинальные лекарства и дженерики? С точки зрения химии действующее вещество одно и то же. Но различна технология производства, возможна разная степень очистки. Есть и другие факторы. Например известно, что долгое время разные фирмы не могли добиться той же эффективности ацетилсалициловой кислоты (дженерик), как у фирмы Bayer AG — производителя оригинального препарата «аспирин». Оказалось, что дело не только в чистоте сырья, но и в особом способе кристаллизации, дающим в результате особые, более мелкие, кристаллы ацетилсалициловой кислоты. Таких нюансов может быть множество. Возможен и противоположный результат, когда дженерик получается удачнее чем оригинальное лекарство.

В современных препаратах может быть биологически активным только один из изомеров (энантиомеров), другой может быть слабо активен, неактивен или даже вреден (см. Биодоступность).

Противоправные действия при производстве и обороте лекарственных средств

Фальсификация лекарств, контрафактные лекарства

Фармацевтический бизнес считается третим по прибыльности, после торговли оружием и наркотиками. Это привлекает к нему недобросовестных предпринимателей.

В России до 1991 года проблема фальсификации лекарств практически отсутствовала.

После развала СССР, вызванного этим уменьшения производства собственных препаратов и резким учеличением импорта, проблема стала актуальной. Примерно десятая часть всех лекарств, продаваемых на мировом рынке, — фальшивые или контрафактные.

  • 1998 г. Зарегистрирован первый официальный случай обнаруженя поддельного ЛС в России
  • 2004 г. Введение в российское законодательство понятия «фальсифицированные лекарственные средства»

Следует различать фальсификацию лекарственного средства и контрафактные лекарства. Особенно это принципиально в виду тотальной юридической и фармацевтицеской безграмотности, когда все лекарственные средства произведённые с какими либо нарушениями называют «фальсификатом».

Фальсификат

Фальсификат — это сознательное изменение рецептуры производства лекарственного средства. Замена дорогих компонентов более дешевыми, или снижение содержания (а в самом худшем случае и вовсе отсутствие) необходимого компонента лекарства. Например замена более дорогого цефазолина более дешевым (и менее эффективным) пенициллином. Кроме того возможны и другие нарушения при производстве: нарушение времени и последовательности технологического процесса, занижение степни очистки, некачественные упаковочные материалы и др.

Контрафакт

Контрафактные лекарственные средства это лекарства выпускаемые без разрешения патентодержателя — фирмы разработчика.

Эффективность лекарства прежде всего определяется действующим веществом (но не только им, см. биоэквивалентность). Согласно нормам международного права, формула или состав действующего вещества не может являтся секретом фирмы. Но эта информация на некоторое время (порядка нескольких лет) является закрытой для других фирм изготовителей, которые даже под другим названием не могут производить это лекарства без разрешения фирмы патентодержателя.

Даже по завершению отведенного срока, другие фирмы не могут воспользоваться названием лекарственного средства (Бренд), зарегистрированным фирмой — патентодержателем (т. н. патентованая форма).

У фирм-производителей лекарственных средств есть соблазн, зная формулу, выпускать лекарства в обход владельца патента. В качестве примера можно привести препарат Но-Шпа® (зарегистрированное название бренда). Фактически это достаточно просто синтезируемый препарат, действующее вещество которого имеет непатентованное название «дротаверин». Однако уже несколько поколений людей пользовались Но-Шпой и нечего не знают о каком-то дротаверине. Соответственно цена брендового препарата в 10(!) раз больше, чем цена на точно такой же по составу, технологии изготовления и действию препарат дротаверин. Не удивительно, что на некоторых заводах, производящих днём дешевые отечественные лекарства, ночью те же самые лекарства фасуют в заграничные, фирменные упаковки. Надо добавить, что на качестве лекарства это обычно не сказывается, поскольку производитель контрафакта боится возбудить хоть малейшее подозрение со стороны проверяющих органов.

Незаконный оборот наркотических средств

Наркотические вещества подлежат более строгим правилам обращения, нежели остальные лекарственные средства. Тем не менее, из-за повышенного спроса на них, возникают ситуации, в которых должностные лица пренебрегают надлежащим выполнением служебных обязанностей.

  • Оборотной стороной ужесточения требований к обороту наркотических средств, является неоправданно сложное получение лицами, имеющим прямые показания к применению (онкозаболевания и др.).

Что общего между лекарственными препаратами

Недавно мне снова встретилось слово formulation , которое в фармацевтических текстах постоянно вызывает трудности, потому что его значение во многом определяется контекстом. В различных источниках предлагаются следующие варианты перевода: лекарственная форма, состав, рецептура, композиция, препарат и пр. Хочу поделиться результатами своих изысканий.

Сначала сделаем лирическое отступление и разберемся, в чем различие между «лекарственной формой», «лекарственным препаратом» и «лекарственным средством». Нам это пригодится в дальнейшем.

Привожу определения этих терминов, данные в статье 4 Федерального закона N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г.

лекарственная форма — состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта

лекарственные средства — вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

фармацевтические субстанции (привожу для справки, нас этот термин далее интересовать не будет) — лекарственные средства в виде действующих веществ биологического, биотехнологического, минерального или химического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность

лекарственные препараты — лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности

Из приведенных определений видно, что лекарственная форма (ЛФ) является самостоятельным, но теоретическим понятием, всего лишь одной из характеристик лекарственного препарата (ЛП). Лекарственная форма — это таблетки, капсулы, суппозитории, растворы, суспензии и пр. Одного названия ЛФ недостаточно для описания конкретного предмета. На практике лекарственная форма, скажем, суппозитории, будет представлена свечами, которые вы можете купить в аптеке, или маслом какао, которому студенты придают форму свечей, упражняясь в изготовлении лекарственных препаратов. Мой опыт показывает, что не все переводчики понимают это важное различие между ЛФ и ЛП.

Также выражение «лекарственная форма» используется для описания категорий:

Технология лекарственных форм (название учебника)

Реализация инвестиционной программы, рассчитанной на три года, позволит фармацевтическому предприятию освоить новые лекарственные формы.

Различие между «лекарственным средством» и «лекарственным препаратом», на мой взгляд, видно из приведенных определений. Нужно сказать об отличии этих выражений от слов «препарат» и «лекарство». Последние не являются официальными фармацевтическими терминами. Слово «препарат» (о нем еще будет сказано далее) может использоваться производителями БАД для обмана потребителей, поскольку имеет более широкий семантический спектр, чем «лекарственный препарат». Слово «лекарство» используется в разговорной речи, о чем следует помнить переводчику.

Теперь вернемся к слову formulation .

Давайте сначала обратимся к толковому словарю. Collins Cobuild Advanced Learner’s English Dictionary (New Digital Edition 2008 © HarperCollins Publishers 2008) дает следующее определение интересующего нас значения слова:

The formulation of something such as a medicine or a beauty product is the way in which different ingredients are combined to make it. You can also say that the finished product is a formulation.

Примеры : There have been problems with the formulation of the vaccine…

You can buy a formulation containing royal jelly, pollen and vitamin C.

Можно выделить два компонента: 1) процесс изготовления (лекарственного) препарата, 2) сам препарат.

Formulation is a term used in various senses in various applications, both the material and the abstract or formal. Its fundamental meaning is the putting together of components in appropriate relationships or structures, according to a formula. It might help to reflect that etymologically Formula is the diminutive of the Latin Forma, meaning shape.

In pharmacy, a formulation is a mixture or a structure such as a capsule, a pill, tablet, or an emulsion, prepared according to a specific procedure (called a “formula”).

Следовательно, вырисовывается еще одно значение: лекарственная форма.

И еще одна цитата из другой статьи Википедии:

Pharmaceutical formulation, in pharmaceutics, is the process in which different chemical substances, including the active drug, are combined to produce a final medicinal product.

Из дальнейшего текста статьи становится понятно, что имеется в виду разработка состава/препарата, а не просто процесс его изготовления.

Таким образом, мы получили четыре значения слова:

  1. Процесс изготовления препарата;
  2. Препарат;
  3. Лекарственная форма;
  4. Разработка препарата.

К ним можно добавить пятое: состав (препарата, серии). Далее будет понятно, в каком контексте оно используется.

Теперь можно подбирать переводные эквиваленты. Давайте сначала заглянем в англо-русские словари. Медицинский словарь в Лингво (Новый англо-русский медицинский словарь. © «РУССО», 2004, Ривкин В.Л.) дает следующий перевод: технология приготовления лекарственного средства. Перевод основан на первом значении formulation , только слово «технология» здесь мне кажется лишним. Кроме того, поиск в Гугл не дал подтверждения использования formulation в значении технология. Зато легко находятся примеры использования formulation в значении разработка состава/препарата:

Formulation studies involve developing a preparation of the drug which is both stable and acceptable to the patient.

a formulation team that formulates a drug for optimal delivery

With Do-Coop Technologies the formulation of drugs is a fast, high quality and time saving process

Тот же словарь переводит выражение formulation of a batch как состав серии фармацевтического производства, что ближе к жизни, хотя я бы укоротила перевод до состав серии. Кстати, без указания контекста нельзя исключать перевод разработка состава серии.

В Lingvo указаны другие варианты перевода formulation, употребимые в фармацевтическом контексте. Например, Англо-русский научно-технический словарь (The English-Russian Scientific Dictionary; © ABBYY, Масловский Е. К., 2011) переводит его как рецептура, состав, композиция. Давайте поподробнее рассмотрим эти варианты.

Для обозначения состава есть и слово composition , но у него несколько другое значение. Composition – это количественный и качественный состав препарата на этикетке, в инструкции. У formulation всегда присутствуют коннотации «разработка» и «процесс изготовления». Например, ведется разработка препарата, лекарственная форма (скажем, таблетки) уже выбрана. Но нужно определиться с конечным составом этих таблеток, исследовать их физико-химические свойства, фармакологический эффект и пр. Вот тогда и появляются formulations , причем на самых разных стадиях разработки. Вот примеры с ProZ.com:

Читать еще:  Что такое валидол и от чего он помогает

An in vitro dissolution method has been developed, which is capable of discriminating between significant changes in formulation composition (Module 3, Section 3.2.P.2.2.3, Physicochemical and Biological Properties).

completed Phase 3 formulation

Подскажите, пожалуйста, как лучше перевести это слово (formulation) в данном контексте. Проводили испытания на животных иммуноглобулинов и вакцин. Брали препарат и готовили 2 образца: The test sample was prepared to attain a potency of 100 UI and administered to animals… А второй образец был приготовлен «to attain a potency of 40 ME». Затем «LD50 determination was evaluated for both the formulations and compared with each other…»

Слово рецептура в фармации чаще используется в другом значении. Приведу цитату из обсуждения в ГП:

Вот определение рецептуры из ЭСМТ:

рецептура (receptura; лат. recipio, receptum брать, принимать) — 1) раздел фармации, посвященный правилам выписывания рецептов; 2) сведения о количестве рецептов в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях с их характеристикой; 3) состав и способ изготовления смеси веществ (в т. ч. лекарственных средств).

Как видно, нужное нам значение стоит на последнем месте. Я бы использовала слово «рецептура», говоря о пищевых продуктах и БАД, но не о лекарственных препаратах. Хотя, по-видимому, переводчики фармацевтических текстов все чаще задействуют этот эквивалент, и заказчики перевода к нему постепенно привыкают. Нельзя исключать, что вскоре значение «состав и способ изготовления» слова «рецептура» будет широко применяться в фармации не только в переводных текстах.

Мне кажется, что, прибегая к слову «рецептура», переводчики забывают еще об одном варианте — «препарат», путая его с «лекарственным препаратом». Однако у этого слова более широкое семантическое поле. Толковые словари Лингво дают определения:

Продукт лабораторного или фабричного изготовления лечебного или другого назначения.

Вещество, приготовленное для химического исследования.

Кстати, в последнем значении слово «препарат» используется в фармакопейных статьях ГФ X (в ГФ XI заменено на «субстанция»). Я же предлагаю сейчас обратить внимание на первое определение. Оно шире, чем определение «лекарственного препарата» в законе 61-ФЗ, и вполне соответствует второму значению слова formulation .

Development of an oral formulation for the treatment of multiple sclerosis

New Fixed-Dose Artesunate-Mefloquine Formulation against Multidrug-Resistant Plasmodium falciparum

Formulation Prepared for Clinical and Stability Studies

В некоторых случаях имеется в виду не препарат вообще, а состав препарата. Это значение мы уже рассматривали ранее.

Слово композиция больше подходит для парфюмерии и косметики, нежели для фармации.

И, наконец, последнее значение formulationлекарственная форма. Оно используется в международном английском, что можно легко проверить, просмотрев результаты поиска в Google . Соответствующие английские синонимы: «dosage form» (этот вариант наиболее часто используется носителями языка), «pharmaceutical form» (также может означать форму выпуска).

Tricalcium phosphate delayed release formulation for oral delivery of insulin

immediate-release formulation for acute pain and extended-release formulation for chronic pain

Azithromycin Intravenous Formulation Against Pelvic Inflammatory Disease

The tablet formulation , designated as the market — image tablet , consists of…

the tablet formulation was compared with the capsule formulation under fasting conditions

Я постаралась привести примеры, где более-менее очевидно значение лекарственная форма, но, честно говоря, во многих случаях мне трудно выбрать между препаратом и лекарственной формой.

Вот, пожалуй, и все касательно formulation. Буду рада дополнениям и разъяснениям.

Классификация лекарственных средств

Характеристика фармацевтической службы, которая призвана обеспечить население страны своевременной и высококачественной медицинской помощью. Обзор требований к лекарственным средствам и их хранению, к таре, упаковке, маркировке, транспортировке.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

КГБПОУ Барнаульский Базовый медицинский колледж

по дисциплине «Сестринское дело» на тему:

«Классификация лекарственных средств»

1го курса 101группы

Бедарева Юлия Васильевна

Руководитель Гречишникова Н.А

1. Классификация лекарственных средств

2. Требования к лекарственным средствам и их хранения

3. Общие требования к таре, упаковке, маркировке, транспортировке

Актуальность. Законодательство о здравоохранении Российской Федерации регулирует современные отношения в области охраны здоровья населения с целью обеспечения гармоничного развития физических и духовных сил, здоровья, высокого уровня трудоспособности и долголетия активной жизни граждан, предупреждение и снижение заболеваемости, дальнейшего сокращения инвалидности и снижения смертности, установление факторов и условий, которые плохо влияют на здоровье граждан. фармацевтический медицинский лекарственный маркировка

Цель. Ответственным и важным разделом здравоохранения является фармацевтическая служба, которая призвана обеспечить население страны своевременной и высококачественной медицинской помощью.

Объект. Значительное место среди товаров аптечного ассортимента занимают лекарственные формы (ЛФ). Как известно, они представляют собой синтетические химические соединения и вещества животного или растительного происхождения и имеют определенную фармакологическое действие. Они должны иметь высокий уровень чистоты и полностью соответствовать требованиям Государственной фармакологии (ГФ). Учитывая разнообразие физико-химических свойств ЛФ необходимо создавать такие условии их упаковки, хранения, транспортировки и использования при которых они сохраняют качество, положенная при их разработке и изготовлении.

Большинство лекарственных препаратов, выпускаемых промышленностью, доходит до потребителя как товар в готовом для использования виде или в виде так называемого лекарственного препарата. При этом готовым лекарственным препаратом как товаром считается комплекс, состоящий как из самых лекарственных препаратов, так и из вспомогательных веществ в виде определенной формы (агрегатного состояния), упаковки и нормативных сведений о нем.

Изготовление готовых лекарственных форм осуществляется в строгом соответствии с НТД (ГФ, ФС, ТФС), в которой изложены практически все сведения о них: методы контроля качества, основные требования к упаковке, маркировке, транспортировке, хранению и использованию.

1. Классификация лекарственных средств

Лекарственные средства — это фармакологические вещества, разрешенные уполномоченным на это органом соответствующей страны в установленном порядке для применения с целью лечения, предупреждения или диагностики заболевания у человека или животного.

Лекарственные средства классифицируются по фармакологическому действию, по способу применения, по токсичности, по физико-химическим свойствам, по агрегатному состоянию, по сроку хранения и др..

По фармакологическому действию:

-действующие преимущественно на центральную нервную систему

-действующие в области окончаний центральнобижних нервов

-действующие в части чувствительных нервных окончаний

-средства, усиливающие выделительную функцию почек

-средства, стимулирующие мускулатуру матки

-средства влияющие преимущественно на процесс тканевого обмена

-противомикробные и противопаразитные средства

-применение для лечения злокачественных новообразований

-диагностические средства и т.д.

По способу применения

-для наружного применения

-для внутреннего применения

-для инъекционного применения.

-группа препаратов списка А, объединяет ядовитые и наркотические средства

-группа препаратов списка В (сильнодействующие средства)

-группа препаратов обычного списка, которые не являются опасными с точки зрения токсичности.

По физико-химическим свойствам

-требующие защиты от света

-требующие защиты от воздействия влаги

-требующие защиты от испарения

-требующие защиты от воздействия повышенной температуры

-требующие защиты от пониженной температуры

-требующие защиты от воздействия газов, находящихся в окружающей среде

-пахучие, красящие, огнеопасных, взрывоопасных.

По срокам хранения

-с ограниченным сроком хранения (до 3-х лет)

-со сроком хранения более 3-х лет

По способу получения — природные и синтетические

По агрегатному состоянию — порошкообразные, мазевой, жидкие и пр.

По видам способам упаковки — которая применяется в таре — упакованных средств, упаковочных материалов.

2. Требования к лекарственным средствам и их хранения

К главным требованиям, представленных к лекарственным средствам, относится эффективность фармакологического действия, постоянство качественного и количественного сбора, чистота, физические и химические константы (например, температура плавления, рН, растворимость и др..), возможность изготовления готовых лекарственных средств в различных формах.

Общие правила хранения.

-лекарственные средства должны храниться только в соответствующей таре и упаковке.

-тара, в которой хранят лекарственные средства, должна быть хорошо упакованной

-упаковка должна иметь качественные надписи на фармацевтической номенклатуре

-упаковка для веществ, которые изменяются под действием света, должна быть из темного стекла или другого не прозрачного материала.

Все лекарственные средства, поступая на аптечные склады и базы, проходят через приемный отдел.

Общие требования к устройствам и эксплуатации помещений хранения.

-устройство, состав и размер площадей помещений хранения аптечных складов и аптек должны отвечать всем требованиям действующей НТД (СПИД, методическим рекомендациям, нормативной внутриведомственной документации и др.).

-устройство, эксплуатация и оборудование помещений хранения должны обеспечивать сохранность лекарственных средств.

-помещение хранения соотношении с нормами обеспечиваются охранными и противогненнимы средствами

-помещении хранения должны поддерживаться определенные температура и влажность воздуха, периодичность проверки которых должна осуществляться не реже одного раза в сутки. Помещения должны быть обеспечены термометрами и гигрометрами, которые закрепляются на внутренних стенах тайника далеко от нагревательных приборов на высоте 1,5-1,7 м. от пола и на расстоянии 3м. от двери. В каждом отделе должна быть заведена карта учета температуры и относительной влажности воздуха

— Для поддержания чистоты воздуха помещения нужно обустроить вытяжной вентиляцией с механическим выключением или форточками, фрамугами, другими решетчатыми дверями

— Не допускается обогрев помещений газовыми приборами с открытым огнем или нагревательными устройствами с открытой электроспиралью

— На складах и аптеках в климатической зоне с большими отклонениями от допустимых норм температуры и соответствующей влажности воздуха помещения должны быть оборудованы кондиционерами

— Помещения должны быть обеспечены необходимым количеством стеллажей, шкафов, поддонов и т.д., стеллажи устанавливаются на расстоянии 0,6-0,7 м. от наружных стен, 0,5 от потолка, 0,25 от пола, а расстояние между стеллажами 0,75 г., обеспечивая свободный доступ к товару

— Помещения должны находиться в чистоте периодически убираться (не реже одного раза в день) влажным способом с применением разрешенных моющих средств.

Снижение количественного содержания фармакологически активного вещества. Срок хранения является неотъемлемым показателем лекарственных средств. Под ним понимают время, в течение которого лекарственные средства полностью удовлетворят все требования ДФ, ФС или ПФ.

По выходу срока хранения лекарственного средства оно не может быть использовано для изготовления лекарств без его контроля.

Срок хранения лекарственных средств устанавливаются экспериментально в течение соответствующего времени по мере накопления данных он может быть изменен как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения.

Начальной датой срока хранения средств принимают дату разрешения ОТК предприятия на его выпуск.

Для изготовления готовых лекарственных форм должны использоваться только лекарственные средства в которых установлен срок хранения со дня разрешения ОТК завода на выпуск получился не больше, чем:

v для лекарственных средств по срокам хранения до 3-х лет — на 20%

v для лекарственных средств по срокам хранения выше 3-х лет — на 30%.

Сроки хранения в гарантирующих запасам устанавливаются со счетом возможности реализации лекарственных средств к выходу со сроком годности.

3. Общие требования к таре, упаковке, маркировке и транспортировке лекарственных препаратов

Большое значение при хранении лекарственных средств имеет тара и упаковка. Стабильность лекарств во многом зависят от химического состава и свойств упаковочного материала. Эти вещества находятся в контакте с момента получения к употреблению больными и могут вступать и разного рода взаимодействий.

Все материалы, которые используются для упаковки лекарственных средств, должны быть устойчивы к воздействию внешних факторов (свет, — водо, — паро — газонепроницаемости, выдерживать высокие и низкие температуры, непроницаемы для микроорганизмов) и индифферентными.

Важное значение для предотвращения воздействия ультрафиолетового излучения имеет цвет стекла. Бесцветное стекло прозрачно для лучей, имеющих длину волны 300нм, а оранжевое задерживает излучение с длиной волны 470 нм. Поэтому оранжевое стекло предохраняет лекарство от фотохимического распада.

В процессе хранения и работы с различными лекарственными средствами первое значение имеет хранение надписей (этикеток).

Лекарственные средства после перефасовку должны храниться, как правило, во флаконах с выжженными надписями. Надписи должны быть сделаны точно по номенклатуре, указанной в фармакологии последнего выпуска. В случае отсутствия выжженных надписей допускаются бумажные печатные или написанные от руки этикетки, защищенные от порчи слоем лака или липкой полиэтиленовой клеенкой. Часто надписи пишут масляной краской. Категорически запрещается клеить одну этикетку на другую. Каждый препарат имеет регистрационный номер, информационный номер (шифр), под которым оно зарегистрировано в стране, где внесены в Государственный реестр лекарственных средств.

Маркировка транспортной тары осуществляется в соответствии с требованиями ГОСТ на конкретные лекарственные средства.

Лекарственные средства следует хранить и транспортировать в заводской первичной, вторичной групповой и транспортной упаковке предусмотренной действующей нормативно-технической документации на конкретные лекарственные средства.

Транспортная тара должна защищать упакованные лекарственные средства от воздействия атмосферных осадков и пыли, солнечного света и механических повреждений.

Читать еще:  Таблетки валз при каком давлении и как принимать

1. ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ

2. Алексеев Н.С. Товароведення товаров. В-М. Экономика, 2014.-С.57-58, 107-109, 307-308.

3. Боброва Л. Организация хранения лекарственных средств и медицинских изделий в аптечных учреждениях.-2015.-Т.33, № 4.

4. Сакун-Щуровский А.М. О впорядження процесса хранения лекарственных средств в отделениях лечебно-профилактических учреждениях. Фармация.-2016.-Т.37, № 6.

5. Прокопшин В.И. Основы лекарственного обеспеченного населения. -М.: Медицина, 2014.-С. 293-319.

6. Губина Г.Н. Влияние условий хранения на сроки годности некоторых лекарственных препаратов и их готовых форм //фармация. — 2016.Т.33, № 2

7. Методические рекомендации: Условия и правила хранения медикаментов и других медицинских препаратов.-Л., 2015. -С.90.

8. Условия хранения и сроки годности лекарственных средств: инструктивно-методическое письмо. Ч.1.-К., 2015.-с.56.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Предмет и объект фармацевтической химии, ее связь с другими дисциплинами. Современные наименования и классификация лекарственных средств. Структура управления и основные направления фармацевтической науки. Современные проблемы фармацевтической химии.

реферат [54,6 K], добавлен 19.09.2010

Особенности распространения фармацевтической информации в медицинской среде. Виды медицинской информации: алфавитно-цифровая, визуальная, звуковая и др. Законодательные акты, регулирующие рекламную деятельность в сфере обращения лекарственных средств.

курсовая работа [435,5 K], добавлен 10.07.2017

Характеристика стандарта GMP в России как свода норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, продуктов питания. Анализ системы управления качеством продукции. Основные документы по хранению лекарств.

курсовая работа [72,1 K], добавлен 10.11.2011

Виды и направления деятельности фармацевтической компании «АртЛайф» на рынке биологически активных добавок к пище. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Торговые марки и ассортимент лекарственных средств и препаратов компании.

курсовая работа [91,2 K], добавлен 02.04.2012

Организация производства лекарственных средств. Создание интегрированных производств лекарственных средств. Управление созданием и производством новой фармацевтической продукции. Превентивная концепция управления техническим уровнем и качеством продукции.

курсовая работа [54,6 K], добавлен 11.05.2009

Изучение основных правил, законодательных требований и норм, регламентирующих отпуск лекарственных средств аптечными организациями. Консультативная помощь в целях обеспечения ответственного самолечения. Проведение фармацевтической экспертизы рецепта.

курсовая работа [226,0 K], добавлен 19.03.2019

Помещение и условия хранения фармацевтической продукции. Особенности контроля качества лекарственных средств, правила Good Storage Practice. Обеспечение качества лекарственных препаратов и средств в аптечных организациях, их выборочный контроль.

реферат [33,6 K], добавлен 16.09.2010

Основные требования к упаковке и потребительской таре для лекарств и медицинских изделий. Материалы для их производства. Технология фасовки таблеток в блистеры и формирования картонных пачек. Инновационные достижения в области фармацевтической упаковки.

реферат [129,6 K], добавлен 27.05.2014

Особенности фармацевтической профессии. Новые уровни фармацевтической практики, классификация ее видов. Ценность профессиональных услуг фармацевта. Рабочие условия выполнения фармацевтической практики. Фармацевт семи звезд, дополнительные функции.

реферат [46,9 K], добавлен 20.01.2015

Связь проблем фармацевтической химии с фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о биофармацевтических факторах. Способы установления биологической доступности лекарственных средств. Метаболизм и его роль в механизме действия лекарственных веществ.

реферат [49,5 K], добавлен 16.11.2010

Что общего между лекарственными препаратами

Состав этой соли может меняться в зависимости от количества и температуры добавленной воды, продолжительности соприкосно­вения осадка с маточным раствором.

Исходя из всего вышеуказанного препарат необходимо беречь от влаги, так как оставшаяся в препарате средняя соль подвергает­ся гидролизу с выделением оксидов азота, ощутимых по запаху:

Такой препарат для медицинских целей не пригоден.

Препарат является солью, образованной слабой органической кислотой (уксусной) и сильным основанием (КОН), поэтому под­вергается гидролизу. Препарат очень гигроскопичен и нестоек. В присутствии С02и влаги воздуха распадается с выделением ук­сусной кислоты:

Поэтому кристаллы калия ацетата хранят в хорошо закупорен­ных банках, залитых парафином в сухом месте.

Из органических соединенийподвергаются гидролизу как в кис­лой, так и в щелочной среде лекарственные средства, содержащие сложноэфирные связи, а также амиды и лакгамы.

Соединения, содержащие сложноэфирные связиочень чувствитель­ны к действию влаги воздуха. Например, гидролиз новокаина, содер­жащего сложноэфирные связи, происходит следующим образом:

Аналогичным образом протекает гидролиз кокаина, физостиг- мина, тетракаина, метилдопы.

Гидролиз ацетилсалициловой кислоты, входящей в состав многих лекарственных препаратов, протекает следующим образом:

В связи с этим ацетилсалициловая кислота при неправильном хранении (под влиянием влаги воздуха) может гидролизоваться с выделением уксусной и салициловой кислот. Данный процесс не­желателен, т.к. салициловая кислота обладает канцерогенным дей­ствием, является примесью, которая строго нормируется фармако­пеей.

Соединения, содержащие аминогруппытакже очень чувствитель­ны к действию влаги. При этом происходит разрыв амидной связи. Например, гидролиз местного анестетика дибукаинапроходит сле­дующим образом:

Аналогичным образом протекает гидролиз эргометрина, натрие­вой соли бензилпенициллина, хлорамфеникола.

Примером гидролиза лактамного кольца может служить гидро­лиз нитразепама и хлордиазепоксида. Этой форме гидролиза под­вержены также пенициллины и цефалоспорины.

Повысить потребительные свойства растворов лекарственных препаратов, подверженных кислотно-основному катализу можно путем получения лекарственного средства при строго определен­ной величине рН. Кроме того, возможно изменение диэлектричес­кой постоянной путем добавления неводных растворителей, таких как спирт, глицерин или пропиленгликоль. Разложение можно при­остановить, сделав лекарство менее растворимым. Например, при­менение новокаина для растворения пенициллина в суспензиях с целью удлинения срока его действия. Добавление цитратов, глюко­зы и глюконатов также значительно повышает устойчивость пени- циллинов. Можно добавлять к лекарственным веществам соедине­ние, которое образует с ними комплекс и повышает их устойчивость. К водным растворам бензокаина, новокаина и аметокаина добав­ляют кофеин, уменьшая, таким образом, основный гидролиз этих местных анестетиков. В большинстве случаев препятствует гидро­лизу и наличие повехностно-активных веществ.

Кроме того, для достижения стабильности можно изменить хи­мическую структуру лекарственного вещества, используя соответ­ствующие заместители. Этот метод был предложен для лекарств, у

которых такая модификация не уменьшает терапевтическую эф­фективность. Ниже представлено уравнение, которое отражает вли­яние заместителей, находящихся в боковой цепи, на скорость та­ких реакций, как гидролиз ароматических соединений (например, сложных эфиров):

где Ки К константы скорости для реакций замещенных и неза­мещенных соединений соответственно, о — константа Гаммета, ко­торая определяется природой заместителей и не зависит от реак­ции, р — константа, которая зависит от реакции, условий реакции и природы веществ, подвергающихся реакциям замещения (кото­рые проходят в боковой цепи).

Таким образом, зависимость logK от константы Гаммета линей­на. Эта теория использовалась для получения наилучших замени­телей аллилбарбитуровых кислот, с целью достижения их оптималь­ной устойчивости.

Соли слабых органических кислот и сильных основанийтакже под­вергаются гидролизу. К таким лекарственным веществам относятся производные барбитуровой кислоты:

Сама барбитуровая кислота является более сильной, чем уголь­ная и уксусная, но ее соли слабее этих же кислот, поэтому доволь­но легко вытесняется из своих солей. В качестве примера рассмот­рим гексенал:

1,5-диметил-5-циклогексен-1-ил-барбитурат натрия Препарат очень нестоек в присутствии влаги и С02воздуха

Кислотная форма препарата нерастворима в воде и выпадает в осадок. Поэтому его растворы готовят непосредственно перед рас­фасовкой и помещают в асептических условиях в запаянные ампу­лы. Причем растворы гексенала необходимо хранить при комнат­ной температуре и нельзя стерилизовать. Таким же свойством обладает и барбамил.Его гигроскопичность приводит к тому, что водные растворы нестойки, быстро разлагаются, особенно при на­гревании.

Соли органических оснований (алкалоидов) и неорганических кис­лот (хлороводородной, серной), а также некоторых органических кис­лот (виннокаменная) составляют большую группу лекарственных средств, которые также подвергаются гидролизу. Рассмотрим неко­торые из них.

Папаверина гидрохлорид легко гидролизуется:

Наряду со способностью гидролизоваться папаверин подверга­ется окислению, (что будет рассмотрено ниже), поэтому на данный препарат действует комплекс факторов внешней среды. Хранить препарат следует в хорошо укупоренной таре, предохраняя от дей­ствия света.

Таким же веществом, способным как гидролизу, так и к окисле­нию, является адреналина гидрохлорид.

Модуль 6. Факторы, формирующие потребительные свойства. -О- 415 Новокаин

О* ^ О- СН2- CHz- N^ • HCI

Наличие диметилэтиламиноэтаноловой цепочки в молекуле но­вокаина, имеющий основной характер, обеспечивает возможность образовывать устойчивые водорастворимые соли. Тем не менее эти соли тоже подвержены гидролизу

В инъекционных растворах гидролиз ускоряет щелочность стек­ла. Новокаин может также подвергаться гидролизу по сложноэфир- ной группе.

К данным растворам необходимо добавлять для стабилизации хлороводородную кислоту.

24.3.2. Лекарственные вещества, подвергающиеся окислению

Это очень обширная группа лекарственных веществ на основе неорганических и органических соединений, имеющих фенольные фрагменты, например, морфина, фенилэфрина, катехоламинов (та­ких как дофамин и адреналин), стероидов, антибиотиков, витами­нов, масел и жиров.

Неорганических соединенийнемного среди лекарственных ве­ществ, это:

Pmymu окись желтая

Соединение желтого или красного цвета, в зависимости от спо­соба получения. Подвергается окислению:

При этом образуется закись ртути черного цвета и препарат тем­неет. Поэтому этот препарат хранят в хорошо закупоренных банках из темного стекла.

Простые органические соединения, такие, как хлороформ.

В результате окисления хлороформа кислородом воздуха может образоваться фосген:

CHCI3 СС13ОН CI — с

Это отравляющее вещество, примесь которого может вызвать тяжелые последствия при использовании хлороформа в качестве наркоза.

Фосген при дальнейшем окислении может в свою очередь раз­лагаться с выделением С02, и свободного хлора, который является также весьма нежелательной примесью для хлороформа

В качестве консерванта к хлороформу добавляют этиловый спирт в количестве от 0,6 до 1% от веса хлороформа. В присутствии спир­та фосген обезвреживается, т.к. образуется диэтиловый эфир уголь­ной кислоты — соединение безвредное

С1-С +2С2Н5ОН —-0=С +2HCI

Таким образом, свойства хлороформа, особенно его легкая спо­собность к окислению, определяет и условия хранения. Хранить хлороформ следует с большой осторожностью в заполненных до­верху и закупоренных бутылях из оранжевого стекла в прохладном месте. Хлороформ для наркоза выпускается в склянках из темного стекла емкостью 50 мл, рассчитанной на однократное употребле­ние. Вскрытые склянки становятся уже непригодными для упот­ребления. Через каждые 6 мес хлороформ для наркоза следует под­вергать химическому анализу.

Многие процессы окисления лекарственных препаратов — цеп­ные реакции, которые происходят достаточно медленно под влия­нием молекулярного кислорода. Такой процесс реакции называется автоокислением. В окислении жиров и масел инициация возможна через свободные радикалы, образованные из органических соедине­ний под влиянием света, температуры или тяжелых металлов.

Прогорклый запах, который присущ окисленным жирам и мас­лам, исходит от альдегидов, кетонов и низших жирных кислот с неразветвленной углеродной цепью, которые являются продуктами разложения гидропероксидов.

Следующий тип окисления включает в себя обратимую отдачу электронов без участия кислорода. Типичный пример — кислород­ный распад морфина (рис. 24.1).

Несвязанные протонированные формы морфина окисляются кислородом воздуха, с образованием свободного радикала перок- сида и семихинона. Последний, в дальнейшем, трансформируется в свободный радикал хинон. Свободный радикал хинон затем, как представляется, вступает в реакцию с морфином (недиссоцииро- ванным или протонированным) и образует димер — псевдомор­фин; процесс заканчивается удалением свободного радикала водо­рода. Свободный радикал водорода реагирует с Н02и образует пероксид водорода. Водородпероксид полученный таким образом может вступать в реакцию с морфином для получения морфина N-оксидаMNO или может распадаться с выделением свободного радикала кислорода, который, в свою очередь, может реагировать с основанием морфина для получения N-оксида.

Чтобы предотвратить окисление лекарств,необходимо соблюдать ряд предосторожностей при их производстве и хранении. Кислород в упаковках должен быть заменен азотом или углекислым газом; следует избегать контакта лекарств с ионами тяжелых металлов, которые катализируют окисление, хранение должно производиться при пониженных температурах.

4.3.3. Вещества, подвергающиеся действию углекислого газа воздуха

Хлорная известь под влиянием С02воздуха претерпевает следу­ющие превращения:

Разложившаяся хлорная известь теряет свои качества как препа­рат активного хлора, поэтому хранить ее следует в сухом прохлад­ном месте без доступа воздуха, в деревянных плотно сколоченных бочках или глиняной посуде.

24.3.4. Лекарственные вещества, подвергающиеся изомеризации

Изомеризация — процесс преобразования вещества в его простран­ственные или структурные изомеры. Поскольку различные изомеры лекарственного вещества могут иметь разную степень физиологичес­кой активности, такое преобразование может рассматриваться как форма разложения, часто заканчивающаяся потерей терапевтичес­кой эффективности. Например, из двух изомеров адреналина ле- вовращающий изомер во много раз активнее своего оптического антипода.

Тетрациклиныподвергаются изомеризации в атоме углерода С-4 в кислой среде. При этом образуется равновесная смесь тетрацик­лина и 4-эпитетрациютина

Частичная структура 4-эпитетрациклина

Частичная структура природного тетрациклина

После изолирования эпитетрациклинов и изучения их терапевти­ческой активности было обнаружено, что они обладают меньшей те­рапевтической активностью, чем естественные изомеры. Скорость

разложения зависит от рН (максимальная изомеризация происходит при рНЗ,2). Фосфатные и цитратные ионы также ускоряют распад.

Пилокарпин может подвергаться гидролизу в щелочной среде и изомеризации в водном растворе. Были установлены такие реак­ции, как гидролиз пилокарпина в щелочной среде с образованием пилокарпата (реакция специфична), изомеризация пилокарпина в щелочной среде, гидролиз изопилокарпина:

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector